2020年7月,基础医学院安静教授团队在国际病毒学期刊《Journal of Virology》杂志以封面文章的形式发表题为"Axl deficiency promotes the neuroinvasion of Japanese encephalitis virus by enhancing IL-1α production from pyroptotic macrophages"的研究论文,系统地阐述受体酪氨酸激酶Axl和白介素1α(IL-1α)在乙型脑炎病毒(JEV)感染和致病过程中的重要作用,首次报道了Axl在JEV致病中的保护作用,并揭示了白介素1α(IL-1α)在JEV突破血脑屏障中的关键作用,为JEV的治疗提供了候选靶点。基础医学院王朝阳博士为第一作者,安静教授、王培刚副教授为共同通讯作者。
JEV属于蚊媒病毒的重要成员,曾是引起我国儿童脑炎的重要病原体,直到现在每年全国仍有数百病例。虽然有疫苗可以预防,但却缺乏特异性治疗措施,一旦发病,死亡率和残疾率均很高。因此,深入探索JEV引起脑炎的详尽机制,依旧是蚊媒病毒研究的重要内容。
Axl是来自于TAM家族的一种受体酪氨酸激酶,可能作为病毒受体,介导多种蚊媒黄病毒进入宿主细胞。为了研究Axl在JEV感染中的作用,研究人员首先比较了Axl敲除小鼠和正常小鼠对乙脑病毒的易感性,发现在感染同样数量的JEV后,Axl敲除小鼠更容易发生脑炎。在排除了Axl对病毒复制和对病毒组织嗜性的影响后,研究人员利用多种方法证实,当Axl被敲除之后,JEV感染非常容易引起小鼠血脑屏障通透性增加,结果显著提高了病毒进入脑组织,引发脑炎的几率。接下来,研究人员又对敲除Axl增加血脑屏障通透性的机制进行了深入分析。经过逐一筛选,发现由感染JEV的巨噬细胞在焦亡之后所释放的IL-1α是连接Axl与血脑屏障的中间环节。本研究表明,IL-1α可以破坏血脑屏障,而Axl可以抑制IL-1α释放,所以Axl并不是病毒的受体,而是避免脑炎发生的重要的宿主保护因子。
本研究得到国家自然科学基金面上项目(81671971,81871641,81972979)、国家自然科学基金-云南联合基金(U1902210,U1602223)以及北京市教委科技计划一般项目(KM201710025002)和重点项目(KZ201810025035)的支持。
安静,医学博士,教授,博士生导师,首都医科大学基础医学院病原生物学系副主任、微生物学教研室主任。主要研究方向虫媒病毒的致病机理与预防手段。近年以通讯作者在《Cell Reports》、《Antiviral Research》、《PloS NTD》以及《Vaccine》等本领域期刊上发表英文论文40余篇。承担国家自然科学基金-云南联合基金重点支持项目1项、面上项目3项,北京市自然科学基金重点及面上项目各1项,获批发明专利2项。
王培刚,博士,副教授,硕士生导师。主要研究方向为蚊媒病毒致病机理及防治手段。目前承担国家自然科学基金面上项目1项。近5年以通讯作者发表英文论文7篇。
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基础医学院安静教授团队在《Journal of Virology》发表封面论文揭示Axl和白介素1α在乙脑病毒感染中的重要作用
本站小编 Free考研考试/2021-12-25
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