我国已逐步迈入老龄化社会，阿尔茨海默病（AD）等导致的痴呆患者急剧增多。遗传突变与AD发病风险密切相关，二代测序初步筛选出多个与AD相关的基因（如APP、PSEN1、PSEN2等），其中APOE（包括e2、e3、e4）被认为是最重要的风险基因，有研究显示APOE e4等位基因单拷贝即可明显增加AD发病风险，但目前尚缺乏大样本量多中心研究来观其在家族性AD（尤其是不携带PSENs/APP突变者）中的效应。
本研究共纳入来自全国30多个省份的15119例受试者进行APOE基因型检测和分析，包括正常人、已知基因突变的家族性AD、散发性AD、未知基因突变的家族性AD，其APOE e4基因型的频率分布呈递增趋势，分别为19.54％、26.19％、36.23％、56.27％。根据APOE e4建立的风险预测模型提示，APOE e4对已知基因突变的家族性AD无风险效应，而对未知基因突变的家族性AD具有最强的风险预测能力，APOE e4基因型可能是造成未知基因突变的家族性AD主要原因之一。
这是迄今为止关于中国人群APOE频率分布与AD关联方面最大规模的多中心研究，逐步揭开了APOE e4对AD患病率调控的奥秘，对国际上理解中国人群中APOE e4对AD的发病机制产生了重要影响，也对国人AD遗传干预和基因治疗提供了新的思路，将来若能从基因编辑方面入手而降低AD风险基因的表达，可能是AD治疗的新突破点。
本课题受国家自然科学基金重点项目（81530036）、国家重点科学仪器和设备开发项目（31627803）、北京市医院管理局“使命”人才计划（SML20150801）及北京学等基金资助。
贾建平，北京****，教授，主任医师。首都医科大学宣武医院神经疾病高创中心主任、首都医科大学神经病学系主任、北京脑重大疾病研究院阿尔茨海默病研究所所长等。主要从事阿尔茨海默病遗传机制研究以及国内外新药临床试验。担任中国医师协会痴呆与认知障碍工作委员会主任委员、中华医学会神经病学分会名誉主委、中国医师协会神经内科医师分会认知障碍疾病专业委员会主委；曾获国家科学技术进步奖二等奖1项（2013年度，第一完成人）及其它省部级奖16项；先后主持并参与国家及省部级课题30余项；主编我国统编教材6~8版《神经病学》；在国际期刊发表高水平论文220余篇，在中文核心期刊发表论文600余篇。
