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天然免疫是宿主防御病毒感染的第一道防线,在RNA病毒感染时,宿主细胞模式识别受体RIG-I或MDA5识别病毒RNA,激活宿主细胞产生一系列信号级联反应。干扰素调节因子3(IRF3)活化是系列信号级联反应中的关键一步。IRF3活化能促进下游I型干扰素(IFN-I)和促炎细胞因子大量分泌,抑制并清除入侵的病毒。然而,IRF3的持续活化则会导致宿主细胞受损,诱发自身免疫性疾病。因此,精准调控IRF3活化对深入解析天然免疫调控机制具有重要意义。
该研究首次发现宿主蛋白JMJD6具有抑制IFN-I产生的功能,并阐明JMJD6通过降解活化的IRF3,负调控由IFN-I的产生而引起的抗病毒应答,进而促进RNA病毒复制。该研究进一步发现JMJD6通过招募E3泛素酶RNF5靶向活化的IRF3,引发K48泛素化并使之降解的分子机制。该研究得到国家自然科学基金、国家重点研发计划、中国农业科学院科技创新工程等项目的资助。(通讯员 郭海霞)
原文链接:https://journals.plos.org/plospathogens/article?id="10.1371/journal.ppat.1009366