据研究人员介绍,流感病毒蛋白的翻译后修饰对病毒感染宿主后的复制过程发挥着重要的调控作用,目前已知流感病毒的NP、M1、NS1蛋白可以发生苏素化修饰,但是作为病毒聚合酶复合体核心组分的PB1蛋白是否发生苏素化修饰以及该修饰对病毒复制周期的影响仍未可知。
该研究发现不同亚型流感病毒的PB1蛋白均可以发生苏素化修饰,位于PB1蛋白羧基端病毒vRNA结合区的612位赖氨酸(K612)是苏素化修饰的关键位点,该位点的苏素化修饰不影响PB1蛋白的稳定性和在细胞内的定位,但对于病毒的聚合酶活性及在细胞内的复制能力至关重要。动物体内研究发现,与野生型病毒相比,PB1蛋白612位赖氨酸突变为精氨酸(K612R)的苏素化修饰缺陷病毒在小鼠体内的复制滴度和致病力均显著降低,而且在雪貂之间的呼吸道飞沫传播能力下降。深入研究发现,K612R突变导致的苏素化修饰缺陷显著降低了PB1蛋白结合病毒vRNA的能力,从而影响病毒基因组的转录和复制。
该研究得到了国家自然科学基金、国家重点研发计划、黑龙江省自然科学基金等项目的资助。(通讯员 邓彦莉)
原文链接:https://journals.plos.org/plospathogens/article?id="10.1371/journal.ppat.1009336
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图1 苏素化修饰缺陷的PB1/K612R突变病毒在小鼠体内的复制能力和致病力显著降低