声动力疗法是利用超声波对生物组织较强的穿透能力,尤其是聚焦超声能无创地将声能聚焦于深部组织,以此来激活声敏剂(如血卟啉)产生诸如杀伤肿瘤细胞、抑制肿瘤血管新生以及调节肿瘤微环境免疫等抗肿瘤效应。声动力疗法作为一种治疗肿瘤的新方法,有着广阔的临床应用前景,并且可以辅助目前临床肿瘤治疗手段(如化疗),来实现对肿瘤协同增效的治疗作用。然而,由于大多数声敏剂疏水性强,生物利用度低,肿瘤靶向性差,并且还可能产生严重的光毒性,因此限制了其在临床上的应用。近年来纳米载体技术的发展为提高疏水药物的生物利用度及其靶向肿瘤的体内递送提供了可能,特别是通过共载不同作用机制的抗肿瘤药物,可实现对肿瘤的联合治疗和协同作用。
张宁、王银松教授课题组设计并构建了一种结构简单、高度生物安全,能有效共载声敏剂血卟啉与化疗药阿霉素的纳米复合药物。该纳米复合药物以FDA批准可以静脉注射使用的高分子表面活性剂Pluronic F68包覆血卟啉/阿霉素复合物制备而得,具有经典的核壳结构,体内外的稳定性良好。细胞实验结果显示该纳米复合药物能够高效联合声动力与化疗杀伤肝癌细胞,并且能够有效递送药物进入肝癌干细胞,逆转其耐药,逆转指数高达9.2。动物体内实验结果显示该纳米复合药物能够抑制小鼠体内肝癌的生长,其作用机制与杀伤肿瘤细胞和调节肿瘤微环境(抑制血管新生、减少胶原纤维的沉积)相关。总之,该纳米复合药物有望应用于临床,为肝癌的治疗提供新思路和新策略。
王银松教授长期从事抗肿瘤药物/基因的纳米载体的研究工作,以天然多糖、高度安全的合成高分子为材料,开发了多种肿瘤靶向性、智能型纳米药物载体,以实现靶向肿瘤药物递送、肿瘤微环境响应性药物释放、逆转肿瘤耐药、增强药物疗效、降低药物毒性等目的。课题组在该方向发表了系列研究论文,形成了具有一定特色的研究方向。
该研究得到国家自然科学基金面上项目、863课题以及国家自然科学基金青年基金等科学基金资助。
药学院 科技处
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