沉默LncRNA H19通过调节神经生长因子抑制心肌梗死后交感神经重构

张学丽,郑璐,王瑜,王康,闫素华

山东大学附属千佛山医院心内科, 山东 济南 250014

出版日期:2021-05-20发布日期:2021-06-01
通讯作者:闫素华. E-mail:yansuhua296@163.com

基金资助:国家自然科学基金(81870253);泰山****岗位建设基金(闫素华);山东第一医科大学学术提升计划(2019QL012)

Knockdowa of LncRNA H19 inhibits sympathetic nerve remodeling after myocardial infarction by regulating nerve growth factor

ZHANG Xueli, ZHENG Lu, WANG Yu, WANG Kang, YAN Suhua

Department of Cardiology, Shandong Provincial Qianfoshan Hospital, Shandong University, Jinan 250014, Shandong, China

Online:2021-05-20Published:2021-06-01

摘要/Abstract

摘要： 目的 探讨H19与神经生长因子(NGF)在心肌梗死(MI)后室性快速性心律失常(VAs)发生过程中的作用与调控关系。 方法 采用左冠状动脉结扎法建立大鼠MI模型。(1)将14只健康SD大鼠分为MI组和假手术组(sham组),每组7只,采用qRT-PCR法检测MI后7d长链非编码RNA H19(LncRNA H19)的表达;(2)将32只大鼠随机分为假手术+对照病毒组(sham+NC组)、假手术+沉默病毒组(sham+siH19组)、MI+对照病毒组(MI+NC组)、MI+沉默病毒组(MI+siH19组),每组8只,在MI手术当天,将H19沉默慢病毒或对照病毒注射到左心室心肌,在MI后7 d处死之前,进行电生理检查,取出心脏,分别采用Western blotting、qRT-PCR和免疫荧光等方法检测H19的表达及其对NGF、神经重构指标酪氨酸羟化酶(TH)、生长相关蛋白43(GAP43)及心律失常易感性的影响;(3)将24只大鼠随机分为MI+NC组、MI+siH19组和MI+siH19+LV-NGF组,每组8只,进行回复实验,采用Western blotting、免疫荧光法检测NGF、TH和GAP43的表达。 结果 大鼠MI 7 d后,H19表达上调(P<0.01);沉默H19后,免疫荧光结果显示,大鼠MI后TH、GAP43的阳染面积下降(P<0.001);程序性电刺激显示, MI后VAs的易感性降低(P<0.001);沉默H19可以有效抑制NGF的表达(Z=-2.402 P=0.016),而且沉默H19对交感神经重构的抑制作用也可被过表达的NGF改善( P_TH<0.001,P_GAP43=0.001)。 结论 MI后沉默H19可通过调节NGF的表达而抑制交感神经重构,从而降低MI后心律失常的发生率。


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