[本站讯]近日,微生物技术国家重点实验室(研究院)李越中、吴长生教授团队在黏细菌天然产物研究中取得重要进展,成果Myxadazoles, Myxobacterium-Derived Isoxazole-Benzimidazole Hybrids with Cardiovascular Activities发表在Angewandte Chemie International Edition(一区top期刊,影响因子: 15.3)。吴长生教授和李越中教授为该论文的共同通讯作者,博士后李岳兰和卓丽为该论文的共同第一作者。山东大学微生物技术国家重点实验室(研究院)为第一作者单位和通讯作者单位。
微生物天然产物是人类新药发现的重要源泉,而人类对新颖活性先导化合物的需求一直如饥似渴。尽管该领域的研究一度因为高度重复发现而陷入困境,但随着微生物基因组测序的普遍,人们发现微生物中存在海量的沉默基因簇未被开发,新药挖掘的潜力巨大。其中,黏细菌是公认的一类次生代谢产物丰富的微生物种群。然而,由于黏细菌生长慢、难培养、资源难以获得等特点,我国在黏细菌天然产物领域的研究十分滞后。
该工作报道了一类具有心血管活性的天然的异噁唑-苯并咪唑先导化合物黏菌唑(myxadazole),揭示了其脂肪酸链是由一条非典型的PKS/NRPS基因簇所编码,N-核糖醇基-5,6-二甲基苯并咪唑则来自维生素B12代谢途径,推测该化学骨架由“碳-氮”交叉耦合形式构建而成。在斑马鱼活性测试模型中,黏菌唑显示出良好的促血管生成和抗血栓的效能。
通过基因组学、基因插入突变、质谱分子网络、同位素标记和前体饲喂等手段证明黏菌唑的脂肪酸链是由一条非典型的PKS/NRPS基因簇所编码,而N-核糖醇基-5,6-二甲基苯并咪唑则来自维生素B12代谢途径。作者推测这两条完全不同的生物合成途径是通过一个“碳-氮”交叉耦合而构建出黏菌唑的新奇化学骨架。尽管人们已经熟知微生物中普遍存在不同生物合成途径的杂合,如聚酮-非核糖体多肽(PKS/NRPS)、聚酮-萜(PKS/terpene)等,黏菌唑的生物合成途径中所涉及的杂化方式是前所未有的。可以想象,微生物中潜藏了更多未被人知的杂化途径所造就的“未知的未知物(unknown unknowns)”。
文章中最后指出,尽管当今基因组挖掘途径已成为微生物天然产物领域的一种重要手段,然而该方法目前仍然难以驾驭微生物中“多条基因簇相互交流”的情况,仍需开发多样化的有效工具,以最大限度挖掘微生物天然产物“暗物质”,造福人类。
上述工作得到了国家重点研发计划(2019YFA0905700, 2021YFC2101000, 2018YFA0900400, and 2018YFA0901704)、自然科学基金(81973215, 31900042, 31670076, and 31471183)、山东省优秀青年基金(ZR2020YQ62)、山东大学齐鲁青年****项目、青岛市博士后项目(62450070311089)的资金支持。
文章链接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.202106275
删除或更新信息,请邮件至freekaoyan#163.com(#换成@)
微生物技术国家重点实验室(研究院)李越中、吴长生教授团队在黏细菌天然产物研究中取得新进展
本站小编 Free考研考试/2022-02-06
相关话题/微生物 基因 生物 博士后 工作
微生物技术国家重点实验室(研究院)卞小莹教授课题组研究成果在Nature Communications发表
[本站讯]近日,微生物技术国家重点实验室(研究院)卞小莹教授课题组在微生物合成生物学方向取得突破,相关研究成果以“Rationalconstructionofgenome-reducedBurkholderialeschassisfacilitatesefficientheterologouspro ...山东大学通知公告 本站小编 Free考研考试 2022-02-06微生物研究院举办微生物技术与天然产物药物研讨会
[本站讯]为迎接山东大学120周年校庆,推动学术交流与合作,近日,应微生物技术研究院院长张友明教授及霍刘杰教授的邀请,来自复旦大学的张琪教授、南京大学的王欢教授、福建农林大学的高江涛教授以及上海交通大学的丁伟研究员到访微生物技术研究院进行学术交流。本次研讨会由霍刘杰教授主持,研究院部分师生通过线上线 ...山东大学通知公告 本站小编 Free考研考试 2022-02-06山东大学中国诠释学研究中心举办“诠释学的方法论之维”青年学术工作坊
[本站讯]7月10日至11日,“诠释学的方法论之维”青年****学术工作坊在哲学与社会发展学院召开。会议由山东大学中国诠释学研究中心、中国诠释学专业委员会主办,华东师范大学诠释学研究所协办,来自华东师范大学、西安交通大学、华中科技大学、山东财经大学、山东师范大学、广西大学、安徽大学、山东大学等学术机 ...山东大学通知公告 本站小编 Free考研考试 2022-02-06董恩清教授团队在生物医学和健康信息学国际期刊上发表关于不均衡医学影像处理中的深度学习方法最新研究成果
[本站讯]近日,机电与信息工程学院董恩清教授课题组在生物医学和健康信息学国际期刊IEEEJournalofBiomedicalandHealthInformatics(简写IEEEJBHI)发表了题为“HarmonyLossforUnbalancedPrediction”的理论研究论文。机电与信息工 ...山东大学通知公告 本站小编 Free考研考试 2022-02-06管理学院举办第九届中国管理交流营(CMSW 2021)博士生工作坊
[本站讯]7月2日下午,由管理学院举办的第九届中国管理****交流营(CMSW2021)博士生工作坊在济南举行。弗吉尼亚大学达顿商学院讲席教授陈明哲、香港浸会大学管理学院教授魏立群线上出席,管理学院副院长王益民教授致辞,管理学院徐月华教授主持本次活动。王益民教授在致辞中简要介绍了博士生工作坊、山东大 ...山东大学通知公告 本站小编 Free考研考试 2022-02-06国际部工作人员 周烁
百廿校庆在即,这些天,我和国际事务部的同事们一直在紧张而有序地为将要举办的外事活动做准备。今年部里主要承担了全球大学校长论坛和全球友好学校交流周两项重头戏,并贯穿“1+N”系列国际学术论坛。数十位海内外知名高校校长、专家****将通过线上线下的形式参与我们的活动。为保证各项活动的顺利进行,同事们多次 ...山东大学通知公告 本站小编 Free考研考试 2022-02-06微生物技术国家重点实验室马翠卿、高超教授团队在《细胞发现》发文
[本站讯]近日,山东大学微生物技术国家重点实验室在国内学术期刊《细胞发现》(CellDiscovery,IF=10.849)发表题为“2,3-ButanediolsynthesisfromglucosesuppliesNADHforeliminationoftoxicacetateproducedd ...山东大学通知公告 本站小编 Free考研考试 2022-02-06微生物技术国家重点实验室高超教授团队在《自然·通讯》发文
[本站讯]近日,微生物技术国家重点实验室高超教授与上海交通大学许平教授、山东大学第二附属医院张文博士合作,在《自然通讯》(NatureCommunications,IF=14.919)上发表了题为“AnL-2-hydroxyglutaratebiosensorbasedonspeci ...山东大学通知公告 本站小编 Free考研考试 2022-02-06张昱教授谈“复合型社区矫正制度建设中的社会工作发展研究”
[本站讯]近日,华东理工大学社会工作系张昱教授进行了题为“复合型社区矫正制度建设中社会工作发展研究”的学术讲座。哲学与社会发展学院副院长付立华主持讲座。张昱教授首先用一个具体生动的案例,从个体社会关系出发评估服务对象的问题、资源,主张不同的社会工作者应该有不同的介入路径,社工实务的切入点要从自身优势 ...山东大学通知公告 本站小编 Free考研考试 2022-02-06山东生物医学工程学会医疗数字孪生专业委员会正式成立
[本站讯]6月25日上午,山东生物医学工程学会医疗数字孪生专业委员会成立大会暨第一届医疗数字孪生论坛在齐鲁医院召开。齐鲁医院院长陈玉国、副院长刘奇迹,机械工程学院常务副院长万熠,山东生物医学工程学会秘书长刘爱玲出席会议并致辞。大会选举出主任委员、候任主任委员、副主任委员以及常务委员及委员。山东大学机 ...山东大学通知公告 本站小编 Free考研考试 2022-02-06