Legend：The proportional and complementary design is not only gems of human civilization but also cornerstones for pharmaceutical research. The cover shows that designing and performing of tandem-well-based high-throughput screening assay could generate new drug leads for H2S-related diseases.
中国古代阴阳八卦隐喻我们的双孔板筛选模型具有独立性和互补性；网格状人体模型代表人体自身具有黄金分割比等很多神秘密码(参见达芬奇素描《维特鲁威人比例研究》)。
胱硫醚γ-裂解酶（cystathionine γ-Lyase , CSE）是气体信号分子H2S合成的关键酶之一，其主要存在于外周组织，与失血性休克、睡眠窒息症以及多种免疫失调疾病密切相关，目前是治疗这些疾病的新型药物靶点。但是，CSE已知的抑制剂活性低、选择性差，不利于其在科学研究和临床中的应用。本研究中，研究者利用之前构建的气体高通量检测方法即192串联双孔板（Chem. Commun. 2013；该平板模型于近期获得中国专利局发明专利授权CN104569377A），开展了针对CSE酶的至今最大规模的高通量抑制剂筛选（对近1万2千化合物进行了筛选），发现了3个对CSE有选择性的小分子抑制剂。其中，“老药”金精三羧酸对CSE的半数抑制浓度(IC50)值为0.6 uM，经检索为目前最高效的CSE抑制剂。进一步, 通过一系列生物化学、药物化学以及生物物理学研究方法，揭示了Arg62,Tyr114和Arg119残基是识别此类抑制剂的关键位点。通过细胞水平的硫化氢影像、醋酸铅试纸实验和突变实验，证实了金精三羧酸在巨噬细胞Raw264.7上的有效性和选择性，并在大鼠失血性休克模型上，发现NSC4056能有效恢复失血性休克动物血压。
该题为”Discovery of a Bioactive Inhibitor with a New Scaffold for Cystathionine γ-Lyase（《一种全新骨架的胱硫醚-γ裂解酶抑制剂的发现》）”文章在2018年12月18日在线发表。上海交通大学系统生物医学研究院为第一署名单位/通讯单位，系统生物医学研究院助理研究员胡有天为主要完成人。上海交大生命科学技术学院博士王璐、中国科学院上海药物所博士研究生韩旭为共同第一作者，吴方研究员、柳红研究员和于晶副研究员为通讯作者。该工作得到了国家自然科学基金、上海交通大学青年教师培育专项基金项目的资助。
论文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.8b01720
