2018年6月13日，英国皇家化学会（RSC）权威化学类综合刊物《化学科学》（Chemical Science）以封底形式发表了中科院上海药物所戴辉雄研究员为通讯作者，硕士研究生徐琳琳（联合培养）、王星为共同第一作者的有关C-H键伯胺基化的科研成果。
2014年，戴辉雄课题组就发展了一种新型的导向基团——噁唑啉酰胺导向基团，成功实现了廉价金属铜促进的苯环及芳杂环邻位的胺基化（J. Am. Chem. Soc. 2014, 136, 3354）、三氟甲基化（Angew. Chem. Int. Ed. 2014, 53, 10439）、炔基化（J. Am. Chem. Soc. 2014, 136, 11590）、芳基化（Org. Lett. 2014, 16, 5666）等一系列的转化。噁唑啉双齿强配位作用能够很好地克服杂环中的配位杂原子对C–H键选择性活化的不利影响，使得C–H键活化和官能团化能够高选择性地发生在导向基邻位，并成功将这些方法应用于具有多个杂环的抗高血压药物Telmisartan后期官能团定点修饰上（Angew. Chem. Int. Ed. 2017, 56, 5317）（图一）。
在前期工作基础上，科研人员首次利用安全廉价的肟酯作为伯胺化试剂，在铜的促进下，实现了芳基以及含有多个杂环的复杂体系的选择性伯胺化反应（Chem. Sci. 2018, 9, 5160）（图二），肟酯作为伯胺化试剂与内氧化剂，除了安全、廉价外还有两个明显的优势：第一，肟酯自身有着较强的氧化能力，无需外加氧化剂即可实现金属的催化循环；第二，反应生成的亚胺可在温和的水解条件下得到目标产物，生成的酮也可以近乎当量回收。该反应突破了以往C–H伯胺化方法的局限，实现了对复杂药物分子结构选择性的伯胺化修饰与改造，同时对构建芳基氨基酸及芳基氨类产物提供了良好的思路。
该研究工作得到国家自然科学基金、中国科学院青年创新促进会、中科院药物创新研究院、上海市科学技术委员会、中国科学院上海药物研究所的相关资助。
文章链接：http://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2018/sc/c8sc01256c
抗高血压药Telmisartan选择性后期官能团化修饰
铜促进的芳基邻位伯胺化反应
封底文章
（供稿部门：戴辉雄课题组；供稿人：王星）
