删除或更新信息,请邮件至freekaoyan#163.com(#换成@)

Andrew Teschendorff组开发可应用于任意组织类型的表观基因组单细胞解析算法

本站小编 Free考研考试/2022-02-13

2020年9月4日,国际学术期刊Genome Biology在线发表了中国科学院上海营养与健康研究所Andrew Teschendorff课题组题为“EPISCORE: cell-type deconvolution of bulk tissue DNA methylomes from single-cell RNA-Seq data”的最新研究成果,该研究报道了一种新型算法——EPISCORE,是一种可以应用于任意组织类型的表观基因组单细胞解析算法。
  DNA甲基化是发生在DNA上的共价修饰,作为一种重要的表观遗传类型,DNA甲基化受多种疾病及风险因子的影响,与疾病的发生和发展有潜在的因果关系,并有望作为疾病诊断的一种新型生物分子标记物。但是,由于实验成本和条件的限制,大量的DNA甲基检测一般只在混合了多种细胞类型的复杂组织中进行,得到的是多个不同细胞类型DNA甲基化变化的平均值,难以用来统计不同细胞类型中DNA甲基化的功效及其生物学解释。因此,领域内迫切需要开发一种高效的计算生物学研究方法,能够在单细胞层面解析复杂组织中的差异DNA甲基化组。
  近期,中国科学院上海营养与健康研究所Andrew Teschendorff研究员指导的研究团队开发了一种名为“EPISCORE”的新型算法,用以从单细胞RNA-Seq中分析获得给定组织类型中的各种细胞类型,并从中发现蕴含与疾病发生相关DNA甲基化变化的特定细胞类型。EPISCORE算法利用了组织特异性单细胞RNA-Seq图谱数据(比如Human Cell Atlas Consortium)的强大功能和高分辨率特性,基于细胞类型特异性标记物的DNA甲基化差异特性,有效地将组织特异性mRNA表达图谱转化为单细胞分辨率的组织特异性DNA甲基化图谱。利用EPISCORE算法对肺癌数据开展研究,成功揭示了肺癌内皮细胞中的DNA甲基化表观遗传改变,提示表皮细胞向间充质细胞的转化过程是癌细胞入侵和转移的基础。
  由于大多数公开的DNA甲基化数据源自于混合了多种细胞类型的复杂组织样本,因此无法发挥其作为疾病诊断分子标志物的潜力。EPISCORE的开发则使得科研人员能够重新分析这些公开发表的表观遗传数据集,在精确获得复杂组织样本中不同细胞类型比例的基础上,进一步在单细胞水平鉴定细胞特异性的DNA甲基化变化,对阐明表观遗传变化在疾病发生和发展中的因果作用具有重要意义。此外,EPISCORE算法低成本的特点使它成为单细胞甲基化组学分析的有效替代方法。而且,区别于单细胞甲基化组学分析,EPISCORE算法可应用于任意组织类型的EWAS(表观基因组关联分析)研究。
  中国科学院上海营养与健康研究所Andrew Teschendorff研究员为该论文的通讯作者,Andrew Teschendorff研究员和博士研究生朱天余为该研究的共同第一作者。该研究得到了中国科学院和国家自然科学基金委项目资助,项目批准号分别为31571359,31771464和31970632。(科技处)

图. EPISCORE算法流程图
  原文链接:https://genomebiology.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13059-020-02126-9

附件:

相关话题/细胞 组织 遗传 中国科学院 数据

闂佺懓鐡ㄩ崝鎺旀嫻閻旂儤瀚氶柛娆嶅劚閺佲晠鎮跺☉杈╁帨缂佽鲸绻堝畷姘跺幢閺囥垻鍙愰柣鐘叉搐婢т粙鍩㈤懖鈺傚皫闁告洦鍓氶悘鎰版⒑閸撗冧壕閻㈩垰顕禍鍛婃綇椤愩垹骞嬮梺鍏煎劤閸㈣尪銇愰敓锟�40%闂佸湱绮崝鏍垂濮樿鲸灏庢慨妯垮煐鐏忣亪鏌ㄥ☉铏
闂佽浜介崝宀€绮诲鍥ㄥ皫婵ǹ鍩栫亸顏堟煛婢跺﹤鏆熸繛澶樺弮婵℃挳宕掑┑鎰婵炲濯寸紞鈧柕鍡楀暣瀹曪綁顢涢悙鈺佷壕婵ê纾粻鏍瑰⿰鍕濞寸姴鐗忕槐鏃堝箣閻樺灚鎯i梻渚囧亝閺屻劎娆㈤悙瀵糕枖闁绘垶蓱閹疯京绱掗弮鈧悷锔炬暜瑜版帞宓侀柛顭戝櫘閸氬懎霉閼测晛袥闁逞屽墯闁芥墳P婵炴潙鍚嬮懝楣冨箟閹惰棄鐏虫繝鍨尵缁€澶愭煟閳ь剙濡介柛鈺傜洴閺屽懎顫濆畷鍥╃暫闁荤姴娲よぐ鐐哄船椤掑倹鍋橀柕濞у嫮鏆犻梺鍛婂笒濡棃妫呴埡鍛叄闁绘劦鍓欐径宥夋煙鐎涙ḿ澧柟鐧哥秮楠炲酣濡烽妸銉︾亷婵炴垶姊瑰姗€骞冨Δ鍛櫖鐎光偓閸愭儳娈炬繛瀵稿缂嶁偓闁靛棗鍟撮幊銏犵暋閺夎法鎮�40%闂佸湱绮崝鏍垂濮樿泛违闁稿本绻嶉崵锕€霉閻欏懐绉柕鍡楀暟閹峰綊顢樺┑鍥ь伆闂佸搫鐗滈崜娑㈡偟椤栨稓顩烽悹浣哥-缁夊灝霉濠х姴鍟幆鍌炴煥濞戞ǹ瀚版繛鐓庡缁傚秹顢曢姀鐘电К9闂佺鍩栬彠闁逞屽墮閸婃悂鎯冮姀銈呯闁糕剝娲熼悡鈺呮⒑閸撗冧壕閻㈩垱鎸虫俊瀛樻媴鐟欏嫬闂梺纭呯堪閸庡崬霉濮椻偓閹囧炊閳哄啯鎯i梺鎸庣☉閼活垵銇愰崒鐐茬闁哄顑欓崝鍛存煛瀹撴哎鍊ら崯鍫ユ煕瑜庣粙蹇涘焵椤戣儻鍏屾繛鍛妽閹棃鏁冩担绋跨仭闂佸憡鐨滄担鎻掍壕濞达綁鏅茬花鎶芥煕濡や礁鎼搁柍褜鍏涚粈浣圭閺囩喓鈹嶉幒鎶藉焵椤戝灝鍊昋缂備礁鏈钘壩涢崸妤€违濞达綀娅i崣鈧繛鎴炴煥缁ㄦ椽鍩€椤戞寧绁伴柣顏呮尦閹椽鏁愰崶鈺傛儯闂佸憡鑹剧€氼剟濡甸崶顒傚祦闁告劖褰冮柊閬嶆煏閸☆厽瀚�