4月5日,国际学术期刊Blood在线发表了中国科学院上海生命科学研究院(人口健康领域)王兰研究组的研究论文“Caspase-3 controls AML1-ETO-driven leukemogenesis via autophagy modulation in a ULK1 dependent manner”,该研究发现Caspase-3能够通过切割自噬调控因子ULK1(ATG1)激酶调控白血病细胞自噬从而控制AML1-ETO融合蛋白诱导的t(8;21)急性髓系白血病(AML)的发生。目前,t(8;21)白血病的治疗主要通过化疗或者放疗的方式进行治疗,为了寻找新型有效治疗t(8;21)白血病的方法,需要对其发生机制进行深入的研究。临床研究结果提示出Caspase-3的表达水平与AML病人的生存期存在着相关性,低表达Caspase-3的病人相对于高表达Caspase-3的病人具有更长的生存期。融合蛋白AML1-ETO在t(8:21)白血病干细胞自我更新的过程中发挥着至关重要的作用,当药物诱导白血病细胞发生凋亡时Caspase-3可以特异性地切割AML1-ETO,进而增强白血病细胞对凋亡信号敏感性。然而,Caspase-3蛋白本身在白血病发生的过程中的作用,在此之前还不是很清楚。因此研究Caspase-3在白血病发生过程中的作用及其可能的分子机制,可以加深我们对白血病发生过程的理解,从而更好地指导白血病的临床诊断与治疗。
研究人员利用遗传小鼠模型,证明Caspase-3缺失可以延缓t(8;21)白血病的发生。从分子水平研究揭示Caspase-3能够直接切割自噬调控因子ULK1D458位点, Caspase-3的缺失能够促进ULK1蛋白激酶的上调,从而促进白血病细胞自噬。白血病中蛋白水解酶Caspase-3,一方面通过水解ULK1蛋白激酶,另一方面也可以通过mTOR/P70S6K/4EBP1信号通路,抑制细胞自噬发生。王兰研究组通过与迈阿密大学肿瘤研究中心Stephen Nimer教授合作,证明Caspase-3及其调控的细胞自噬信号通路与白血病发生紧密相关。
该研究阐明了蛋白水解酶Caspase-3与细胞自噬调控关键信号分子ULK1,mTOR作用并促进白血病发生的机理,研究结果为临床诊断和治疗提供了新的靶点。
该项研究得到了来自国家自然科学基金委、中科院、医学基因组学国家重点实验室以及科技部等科研项目的资助,同时也得到了上海生科院(人口健康领域)公共技术平台以及动物平台的支持。(科技处)
图示 Caspase-3基因敲除对通过影响细胞自噬控制白血病发生
删除或更新信息,请邮件至freekaoyan#163.com(#换成@)
上海生科院(人口健康领域)科研人员揭示Caspase-3通过切割ULK1蛋白调节细胞自噬控制白血病发生的机制2017-04-07_上海生命科学研究院
上海生命科学研究院 免费考研网/2018-05-05
相关话题/细胞 信号 健康 过程 临床
上海生科院(人口健康领域)科研人员揭示非编码RNA和转座子在长寿中的作用机制2017-03-31_上海生命科学研究院
3月21日,中科院-马普计算生物学研究所韩敬东研究员在CellReports上在线发表了题为“ImpactofDietaryInterventionsonNoncodingRNANetworksandmRNAsEncodingChromatin-RelatedFactors”的研究论文,该研究在探索 ...上海营养与健康研究所 上海生命科学研究院 免费考研网 2018-05-05上海生科院(人口健康领域)科研人员揭示环状RNA编码蛋白的重要机制2017-03-15_上海生命科学研究院
3月10日,中科院-马普计算生物学研究所王泽峰研究员在CellResearch在线发表了题为“ExtensivetranslationofcircularRNAsdrivenbyN6-methyladenosine”的研究论文,该研究发现了大量的环形RNA可作为信使RNA来编码蛋白,这些环形信使RN ...上海营养与健康研究所 上海生命科学研究院 免费考研网 2018-05-05上海生科院(人口健康领域)科研人员发现组蛋白甲基转移酶WHSC1调控前列腺癌转移研究的新机制2017-03-17_上海生命科学研究院
3月20日,国际学术期刊TheJournalofClinicalInvestigation在线发表了中国科学院上海生命科学研究院(人口健康领域)秦骏组的研究论文“AKT-mediatedstabilizationofhistonemethyltransferaseWHSC1promotesprost ...上海营养与健康研究所 上海生命科学研究院 免费考研网 2018-05-05上海生科院(人口健康领域)研究人员发现肺转移性乳腺癌干细胞并揭示其在乳腺癌转移中的作用机制2017-03-29_上海生命科学研究院
2017年3月16日,国际知名学术期刊CellDeath&Disease在线发表了中国科学院上海生命科学研究院(人口健康领域)胡国宏研究组的最新研究成果“ACD44v+subpopulationofbreastcancerstem-likecellswithenhancedlungmetastasi ...上海营养与健康研究所 上海生命科学研究院 免费考研网 2018-05-05上海生科院(人口健康领域)成果入选2016年度中国科学十大进展2017-02-21_上海生命科学研究院
2月20日,科技部发布2016年度中国科学十大进展。“发现精子RNA可作为记忆载体将获得性性状跨代遗传”的成果榜上有名,此项成果由中科院动物研究所周琪、段恩奎与中科院上海生科院(健康院)翟琦巍研究员共同完成。随着生活环境和饮食结构的巨大改变,越来越多的证据显示,高脂饮食导致的肥胖等代谢性疾病,可以“ ...上海营养与健康研究所 上海生命科学研究院 免费考研网 2018-05-05上海生科院(人口健康领域)研究人员发现下丘脑POMC神经元调控肥胖的新机制2017-02-23_上海生命科学研究院
2月16日,国际学术期刊Diabetes在线发表了上海生科院(健康院)郭非凡组的最新研究论文:“AnATF4/ATG5SignalinginHypothalamicPOMCNeuronsRegulatesFatMassviaAffectingEnergyExpenditure”。该研究揭示了下丘脑P ...上海营养与健康研究所 上海生命科学研究院 免费考研网 2018-05-05上海生科院(人口健康领域)科研人员受邀在Trends Cell Biol发表综述2017-02-14_上海生命科学研究院
2月10日,上海生化细胞所陈玲玲研究员与上海生科院(健康院)计算生物学所杨力研究员受邀在《TrendsCellBiol》发表了题为“ALUternativeRegulationforGeneExpression.”的综述论文,系统总结了灵长类(包括人)基因组中特异的Alu短散在核重复序列(short ...上海营养与健康研究所 上海生命科学研究院 免费考研网 2018-05-05上海生科院(人口健康领域)科研人员发现一类新的对动脉粥样硬化具有保护作用的磷脂氧化产物2017-02-20_上海生命科学研究院
2月15日,国际学术期刊TheJournalofBiologicalChemistry在线发表了中科院上海生科院(健康院)尹慧勇组的研究论文:“IdentificationofaNovelSeriesofAnti-inflammatoryandAnti-oxidativePhospholipidOx ...上海营养与健康研究所 上海生命科学研究院 免费考研网 2018-05-05上海生科院(人口健康领域)科研人员发现一组全新去乙酰化-去氨乙酰化酶:赖氨酸氧化酶2017-02-13_上海生命科学研究院
在哺乳动物细胞中,HDAC和SIRT是两大类催化蛋白质去乙酰化酶,这两大类去乙酰化酶对表观遗传、基因转录、信号转导、以及线粒体代谢等起到关键的调节控制。在肿瘤的发生发展、免疫细胞的激活分化、能量代谢和寿命等其扮演了重要作用。上海生科院(健康院)秦樾研究组最近报道了第三组蛋白质去乙酰化酶,即赖氨酸氧化 ...上海营养与健康研究所 上海生命科学研究院 免费考研网 2018-05-05上海生科院(人口健康领域)科研人员发现天然化合物小檗胺(berbamine)后处理能抵抗心肌缺血/复灌损伤2017-02-14_上海生命科学研究院
2月2日,自然出版集团子刊CellDeathandDisease在线发表了上海生科院(健康院)杨黄恬研究组题为“Berbaminepostconditioningprotectstheheartfromischemia/reperfusioninjurythroughmodulationofauto ...上海营养与健康研究所 上海生命科学研究院 免费考研网 2018-05-05