Warburg effect and tumorigenesis”。该研究发现细胞周期调节因子Cdc25A可通过去磷酸化糖酵解关键酶PKM2参与肿瘤细胞代谢调控。
Cdc25A (M-phase inducer phosphatase 1)在多种人类肿瘤细胞中高表达。以往研究报道其主要通过去磷酸化CDKs (Cyclin-dependent kinases)发挥促进细胞周期进展的作用。然而，Cdc25A是否存在其他底物，及该底物的去磷酸化参与何种细胞功能并不清楚。杨巍维研究组的前期研究发现在EGFR (Epidermal growth factor receptor)激活的条件下，糖酵解关键酶PKM2 (Pyruvate kinase M2 isoform)可转运至细胞核，并通过表观遗传的方式调控一系列原癌基因的表达（Nature, 2011; Cell, 2012）；PKM2的这种核转运能力依赖于其37位丝氨酸磷酸化（Nat Cell Biol 2013）。在本研究中，他们进一步发现细胞核内PKM2该位点的磷酸化需要被去除才能与β-catenin相互作用，并发挥表观遗传调控作用。更为深入的研究表明，PKM2磷酸化的去除由细胞周期相关磷脂酶Cdc25A完成，且两者之间的相互作用依赖于c-Src介导的Cdc25A第59位酪氨酸磷酸化。细胞及动物实验表明Cdc25A介导的PKM2去磷酸化在EGFR促进的胶质瘤发生、发展中起重要作用。临床样本的分析也进一步提示Cdc25A的磷酸化可很好地指示胶质瘤病人的预后。
杨巍维组副研究员梁冀为该论文第一作者。该项研究工作得到了中组部、国家科技部及国家基金委的资助。该研究数据收集工作得到生化与细胞所公共技术服务中心分子平台、细胞平台、动物平台的支持。（生化与细胞所）
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Cdc25A Y59磷酸化介导了其与PKM2的相互作用；与PKM2相互作用的Cdc25A进而去除了PKM2 S37的磷酸化，并促进了PKM2与β-catenin的相互结合，随后增强了c-Myc及下游糖酵解基因的表达
