王海坤 研究员 | 博士生导师

学科 免疫学

课题组 免疫细胞分化与分子调节研究组




电话 +86
邮箱 hkwang@ips.ac.cn
地址 上海市岳阳路320号生命科学实验楼

研究方向
免疫细胞分化与分子调节





个人简介 1991-1994年 新泽西州细胞与分子生物学基金资助
1996-2000年 Irvington Institute of Immunology 研究基金
2000-2003年 中国科学院海外杰出人才引进计划“****”
2001-2004年 基金委“国家****” 基金资助
2007-2009年 江苏省高层次创新创业人才基金
2008年 国务院政府特殊津贴
2009年谈家桢生命科学创新奖
2009年 新世纪百千****才工程国家级人选
2010年 中国科学院优秀研究生指导教师奖
2011年 北京市科学技术奖一等奖（第一完成人）
2012年 第四届中国侨界贡献奖（创新团队）“重要病毒感染的免疫应答与调节机制” （负责人）
2018年 上海市领军人才


学术兼职

发表论文和专利 1.Jiang M, Li H, Zhang Y, Yang Y, Lu R, Liu K, Lin S, Lan X, Wang H, Wu H, Zhu J, Zhou Z, Xu J, Lee DK, Zhang L, Lee YC, Yuan J, Abrams JA, Wang TC, Sepulveda AR, Wu Q, Chen H, Sun X, She J, Chen X, Que J. Transitional basal cells at the squamous-columnar junction generate Barrett's oesophagus. Nature. 2017 550:529-533
2.Liu K, Xie F, Gao A, Zhang R, Zhang L, Xiao Z, Hu Q, Huang W, Huang Q, Lin B, Zhu J, Wang H, Que J, Lan X.SOX2 regulates multiple malignant processes of breast cancer development through the SOX2/miR-181a-5p, miR-30e-5p/TUSC3 axis. Mol Cancer. 2017;16(1):62.
3.Wang H, Geng J, Wen X, Bi E, Kossenkov A, Wolf A, Tas J, Choi Y, Takata H, Day T, Chang LY, Sprout S, Becker E, Willen J, Tian L, Wang X, Xiao C, Jiang P, Crotty S, Victora G, Showe L,Tucker H, Erikson J and Hu H. The transcription factor Foxp1 is a critical negative regulator of T follicular helper cell differentiation. Nature Immunology.2014;15(7):667-75.
4.Feng X, Wang H, Takata H, Day TJ, Willen J, Hu H. Transcription factor Foxp1 exerts essential cell-intrinsic regulation of the quiescence of naive T cells. Nature Immunology. 2011; 12(6):544-550 (equal first authorship, listed in alphabetical order).
5.Lu B, Zhang Q, Wang H, Wang Y, Nakayama M &Ren D. Extracellular Calcium Controls Background Current and Neuronal Excitability via an UNC79-UNC80-NALCN Cation Channel Complex. Neuron. 2010; 4;68(3):488-99.
6.Wang H, Ren D. UNC-80 functions as a scaffold for Src kinase in NALCN channel function. Channels. 2009; 3 (3):161-3
7.Wang H, LiuJ, ChoK andRen D.A novel, single, transmembrane protein CATSPERG is associated with CATSPER1 channel protein. Biology of Reproduction. 2009; 81(3):539-44.
8.Lu B, Su Y, Das S, Wang H, Wang Y, Liu J, and Ren D. Peptide neurotransmitters activate a cation channel complex of NALCN and UNC-80. Nature. 2009; 457:741-4
9.ang H, Chen S, Wang H, Wu H, Lu Q, Han D. TAM receptors and the regulation of erythropoiesis in mice.Haematologica. 2009 ; 94(3):326-34.
10.Xiong W, Wang H, Wu H, Chen Y, Han D. Apoptotic spermatogenic cells can be energy sources for Sertoli cells. Reproduction. 2009; 137(3):469-79.
11.Wu H, Wang H, Xiong W, Chen S, Tang H, Han D. Expression patterns and functions of Toll-like receptors in mouse sertoli cells. Endocrinology. 2008; 149 (9): 4402-12.
12.Wu H, Tang H, Chen Y, Wang H, Han D. High incidence of distal vaginal atresia in mice lacking Tyro3 RTK subfamily.MolReprod Dev. 2008;75(12):1775-82
13.Xiong W, Chen Y, Wang H, Wang H, Wu H, Lu Q, Han D. Gas6 and the Tyro 3 receptor tyrosine kinase subfamily regulate the phagocytic function of Sertoli cells. Reproduction. 2008 Jan;135(1):77-87.
14.Wang H, Chen S, Chen Y, Wang H, Wu H, Tang H, Xiong W, Ma J, Ge Y, Lu Q, Han D. The role of Tyro 3 subfamily receptors in the regulation of hemostasis and megakaryocytopoiesis.Haematologica.2007; 92(05): 643 -650.
15.Wang H, Han D. Toll-like receptors signaling and regulation of immune response. Progress in Biochemistry and Biophysics.2006;33(9):820-827.
16.Wang H, Wang H, Xiong W, Chen Y, Ma Q, Ma J, Ge Y, Han D. Evaluation on the phagocytosis of apoptotic spermatogenic cells by Sertoli cells in vitro through detecting lipid droplet formation by Oil Red O staining. Reproduction. 2006;132(3):485-92.
17.Ma Q, Wang H, Guo R, Wang H, Ge Y, Ma J, Xue S, Han D. Molecular cloning and characterization of SRG-L, a novel mouse gene developmentally expressed in spermatogenic cells. MolReprod Dev. 2006;73(9):1075-83.
18.Wang H, Chen Y, Ge Y, Ma P, Ma Q, Ma J, Wang H,Xue S, Han D. Immunoexpression of Tyro 3 family receptors--Tyro 3, Axl, and Mer--and their ligand Gas6 in postnatal developing mouse testis. J HistochemCytochem. 2005; 53(11):1355-64.


科研进展和成果 抗体是免疫系统重要的组成部分，发挥重要的免疫学功能。抗体由B细胞或其终末分化细胞浆细胞产生，然而, B细胞的分化和抗体的产生均需要T细胞的辅助。目前，已经证明滤泡辅助性T细胞（T follicular helper cells，TFH）是主要的辅助B细胞的T细胞亚群。我们研究组致力于研究与抗体生成密切相关的T_FH细胞以及成熟B细胞的分化及相关的机制。具体研究方向与内容如下：
　　1)T_FH细胞分化的转录调节机制
　　　T_FH细胞是新发现的CD4⁺辅助性T细胞亚群，高表达CXCR5、PD-1、ICOS等表面分子，Bcl-6是其关键的转录因子。近年来，T_FH细胞领域的研究取得很大的进展，但是人们对T_FH细胞的认识仍然很不清楚，尚有许多相关问题亟待解决，比如T_FH细胞分化机制、体外分化体系、临床应用等。近期，我们发现Foxp1是T_FH细胞分化过程关键的负调节因子，并初步揭示了其调节机制，如Foxp1负调节ICOS的信号，以及抑制细胞因子IL-21的表达等(Nature Immunology.2014;15(7):667-75)，但是确切的机制仍需进一步的探讨。我们将在已有基础上，进一步探讨关键的信号通路和转绿因子在T_FH细胞分化过程中的作用，并开展T_FH细胞在疫苗研究中的应用。
　　2)成熟B细胞分化的转录调节研究
　　抗原特异性免疫反应中，B细胞的分化是与T_FH细胞密切相关的一个复杂过程，直接影响抗体的生成。B细胞分化的每一阶段都有不同的信号网络调节B细胞增殖、存活和分化，每一步异常的分化都有可能导致肿瘤的发生。我们发现Foxp1除了在T细胞中发挥重要的功能外，对成熟B的分化过程中也具有重要的作用。此项课题中，我们将研究Foxp1在成熟B细胞的功能以及内在的机制，并探讨Foxp1在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL, Diffuse large B-cell lymphoma的作用和机理。


奖励荣誉

实验室介绍 毕业生：王猛、任甲子、唐金艺、邓晓雪、高士麟、于娟
在学生：刘秋月、翟云泽、史宏扬