周祥山
生物化工专业:硕士生导师,博士生导师
微生物与生化药学专业:硕士生导师
男,博士,华东理工大学生物工程学院,生物反应器工程国家重点实验室教授,博士生导师。
1974年9月生,2002年获华东理工大学生物化工博士学位,2001年留校华东理工大学生物工程学院,生物反应器工程国家重点实验室工作。2004年升副教授,2008年德国卡尔斯鲁尔大学访问学者,2009年升教授,博士生导师。
2002年获上海市高校“三枪杯”创造发明奖,2002年获罗门哈斯奖学金,2003年9月获得华东理工大学优秀博士论文奖,2005年获华东理工大学青年学术骨干教师,2005年获得上海市优秀青年教师后备人选资助,2009年获上海高校优秀青年教师称号,2009年获上海市青年科技启明星。2007年获国家海洋局海洋创新成果奖一等奖,2010年获山东省科技进步一等奖。已在国内外发表论文30余篇,其中以第一作者或通讯作者发表SCI论文17篇。中国发明专利17项,其中6项已授权。。
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获奖
2002年获上海市高校“三枪杯”创造发明奖,2002年获罗门哈斯奖学金,2003年9月获得华东理工大学优秀博士论文奖,2005年获华东理工大学青年学术骨干教师,2005年获得上海市优秀青年教师后备人选资助,2007年获国家海洋局海洋创新成果奖一等奖(排名第七)。2009年获上海高校优秀青年教师称号,2009年获上海市青年科技启明星。
主要研究方向
微生物制药,真核微生物生物技术,用酵母和霉菌产药用蛋白或药用化合物
1毕赤酵母重组蛋白表达系统优化及拓展。开发甲醇传感器,通过对发酵条件优化及基因改造提高重组药用蛋白产量,并减少目标蛋白降解以提高产品质量。毕赤酵母表达的水蛭素的产量已超过4.5g/L,而此前文献报道的最高产量为1.5g/L。为了减小毒性蛋白对宿主细胞的影响,在毕赤酵母细胞器过氧化物酶体中表达重组蛋白酪氨酸激酶。通过对毕赤酵母AOX1启动子分子调控机理进行研究,开发了增强型AOX1改良启动子。为了便于高密度可控诱导表达,同时避免甲醇在工业化上的防暴、GMP规范等问题,通过基因改造首次开发了非甲醇诱导型AOX1启动子。
2丝状真菌(霉菌)发酵产活性药用化合物与分子基因改造。通过对菌丝形态、前体代谢调控、生物合成途径、发酵工程操作条件及反应器结构优化与控制,提高霉菌产药用活性次级代谢产物的产量。将抗肿瘤化合物灰绿霉素A产量由4mg/L提高到150mg/L,放大到500升。抗肿瘤化合物1403C产量由1.3mg/L提高到2.5g/L,提高超过1900倍。运用分子生物学手段对霉菌进行基因改造,提高与优化次级代谢。
3中药分子鉴定。应用基因组高度重复SINE序列对中药,特别是阿胶、龟甲胶、鹿角胶等胶类进行分子鉴定。
近期承担科研课题
主持国家自然科学基金、上海市青年科技启明星项目、国家十一五863项目、“十二五”“重大新药创制”科技重大专项。
硕士招生专业:生物化工,微生物与生化药学,生物工程(工程硕士)
博士招生专业:生物化工
近期发表的部分论文(*为通讯作者)
1.PinLv,YingjieZhao,FeiQi,XiangshanZhou*,JinhuaYou,YufengQin,YuanxingZhang.DetectionofequineDNAfromhighlyprocesseddonkey-hideglue(collacoriiasini)usingSINEelement.JournalofFoodandDrugAnalysis,2011,accepted.
2.MenghaoCai,XiangshanZhou*,JianLu,WeiminFan,ChuanpengNiu,JiushunZhou,XueqianSun,LiKang,YuanxingZhang*.EnhancingaspergiolideAproductionfromashear-sensitiveandeasy-foamingmarine-derivedfilamentousfungusAspergillusglaucusbyoxygencarrieradditionandimpellercombinationinabioreactor.BioresourceTechnology,2010,102:3584-3586.
3.PingZhang,WenwenZhang,XiangshanZhou*,PengBai,JamesM.Cregg,andYuanxingZhang*.CataboliterepressionofAoxinPichiapastorisisdependentonhexosetransporterPpHxt1andPexophagy.AppliedandEnvironmentalMicrobiology,2010,76(18):6108-6118
4.MenghaoCai,XiangshanZhou*,JiushunZhou,ChuanpengNiu,XueqianSun,YuanxingZhang*.EfficientstrategyforenhancingaspergiolideAproductionbycitratefeedingsanditseffectsonsexualdevelopmentandgrowthofmarine-derivedfungusAspergillusglaucus.BioresourceTechnology,2010,101:6059-6068.
5.XueqianSun,XiangshanZhou*,MenghaoCai,JiushunZhou,YuanxingZhang*.Significantstimulationofo-phthalicacidinbiosynthesisofaspergiolideAbyamarine-derivedfungusAspergillusglaucus.BioresourceTechnology,2010,101:3609-3616.
6.PinLv,XiangshanZhou*,JinhuaYou,YufengQin,Bang-CeYe,YuanxingZhang.TortoiseDNAdetectionfromhighlyprocessedtortoiseshellusingSINEelement.JournalofFoodandDrugAnalysis,2010,18(2):113-119.
7.YaojiXuan,XiangshanZhou*,WenwenZhang,XiaoZhang,ZhiweiSong,YuanxingZhang.AnupstreamactivationsequencecontroltheexpressionofAOX1geneinPichiapastoris.FEMSYeastResearch,2009,9:1271-1282
8.LinChen,ChaoYu,XiangshanZhou*,YuanxingZhang.RationalintroductionofdisulfidebondtoenhanceoptimaltemperatureofLipomycesstarkeyiα-dextranaseexpressedinPichiapastoris.JournalofMicrobiologyandBiotechnology,2009,19(12):1506-1513
9.YaWang,YaojiXuan,PingZhang,XiJiang,ZhenhuaNi,LinjiangTong,XiangshanZhou*,LipingLin,JianDing,YuanxingZhang.Targetingexpressionofthecatalyticdomainofkinaseinsertdomainreceptor(KDR)intheperoxisomesofPichiapastoris.FEMSYeastResearch,2009,9:732-741
10.PinLv,XiangshanZhou*,JinhuaYou,Bang-CeYe,andYuanxingZhang.ExtractionoftraceamountofseverelydegradedDNA.ZeitschriftfürNaturforschungC(Z.Naturforsch.C),2009,64c:581-589
11.XueqianSun,XiangshanZhou*,MenghaoCai,KejingTao,YuanxingZhang*.IdentifiedbiosyntheticpathwayofaspergiolideAandanovelstrategytoincreaseitsproductioninamarine-derivedfungusAspergillusglaucusbyfeedingofbiosyntheticprecursorsandinhibitorssimultaneously.BioresourceTechnology,2009,100(18):4244-4251
12.KejingTao,LinDu,XueqianSun,MenghaoCai,TianjiaoZhu,XiangshanZhou*,QianqunGu,YuanxingZhang.BiosynthesisofaspergiolideA,anovelantitumorcompoundbyamarine-derivedfungusAspergillusglaucusviathepolyketidepathway.TetrahedronLetters,2009,50(9):1082–1085
13.Meng-HaoCai,Xue-QianSun,Ke-JingTao,Xiang-ShanZhou*,Yuan-XingZhang*.StatisticaloptimizationofmediumcompositionforaspergiolideAproductionbymarine-derivedfungusAspergillusglaucus.JournalIndustrialMicrobiology&Biotechnology,2009,36(3):381-389
14.ZhenhuaNi,XiangshanZhou*,XueqianSun,YaWang,YuanxingZhang.DecreaseofhirudindegradationbydeletingtheKEX1geneinrecombinantPichiapastoris.Yeast,2008,25:1-8
15.LinChen,XiangshanZhou*,WeiminFanandYuanxingZhang.Expression,purificationandcharacterizationofarecombinantLipomycesstarkeydextranaseinPichiapastoris.ProteinExpressionandPurification,2008,58:87-93
16.ChunWei,XiangshanZhou,YuanxingZhang*.ImprovingintracellularproductionofrecombinantproteininPichiapastorisusinganoptimizedpreinductionglycerol-feedingscheme.AppliedMicrobiologyandBiotechnology,2008,78:257-264
17.宣姚吉,周祥山*,张元兴.实时荧光定量PCR检测毕赤酵母基因组中外源基因拷贝数.中国生物制品学杂志.2009,22(12):1236-1239,1243.
18.张文文,张平,宣姚吉,周祥山*,张元兴.毕赤酵母己糖运载体HXT1基因缺失菌株的构建.微生物学通报.2009,36(9):1340-1344
19.茆建胜,周祥山*,张元兴.PDGFRβ受体型酪氨酸激酶的表达与纯化.微生物学通报.2009,36(10):1-6
20.魏春,周祥山*,张元兴.比生长速率和氮源对毕赤酵母生产重组鲈鱼生长激素的影响.微生物学通报.2008,35(10):1522-1526.
21.江希,周祥山*,张元兴.ErbB2受体酪氨酸激酶激酶区的表达与纯化.微生物学通报.2008,35(9):1393-1397.
22.倪振华,周祥山*,张元兴.毕赤酵母重组菌株直接基因缺失方法的研究.微生物学通报2007,34(6):1198-1201
23.季青,周祥山,张元兴*.鲑鱼降钙素前体多肽在毕赤酵母中的分泌表达.中国医药工业杂志2007,38(6):411-415
24.AnfengXiao,XiangshanZhou,LiZhou,YuanxingZhang*.ImprovementofcellviabilityandhirudinproductionbyascorbicacidinPichiapastorisfermentation.AppliedMicrobiologyandBiotechnology,2006,72(4):837-844
25.HaifengLiu,XiangshanZhouandYuanxingZhang*.Comparativeinvestigationondifferentrefoldingstrategiesofrecombinanthumantissue-typeplasminogenactivatorderivative.BiotechnologyLetters,2006,28(7):457-463
26.肖安风,周祥山,周利,张元兴*(2006)应用流式细胞术检测毕赤酵母的细胞活性.微生物学通报33(6):22?26.
27.肖安风,周祥山,周利,张元兴*(2006)流式细胞术检测毕赤酵母发酵过程中胞内活性氧水平.生物工程学报22(2):273?277.
28.张凌,周祥山,邵明非,张元兴两阶段法发酵法培养重组酿酒酵母生产乙肝表面抗原.华东理工大学学报,2005,31(1):68-71(EI:2005149026103)
29.刘海峰,周祥山,庞甲佩,解锡军,张元兴.r-PA和IL-11两种融合蛋白的柱上酶切.中国医药工业杂志,2005,36(3):144-147
30.JizhongYang,XiangshanZhou,YuanxingZhang*.ImprovementofrecombinanthirudinproductionbycontrollingNH4+concentrationinPichiapastorisfermentation.BiotechnologyLetters,2004,26(12):1013-1017
31.杨继忠,周祥山,尤金花,解锡军,解福生,张元兴*.毕赤酵母发酵生产中的水蛭素降解顺序.微生物通报,2004,31(5):24-27
32.周祥山,范卫民,张元兴甲醇抑制时重组毕赤酵母发酵的特性研究。生物工程学报2003,19(5):618?622
33.周祥山,周卫斌,范卫民,张元兴,董美玉重组毕赤酵母高密度发酵表达水蛭素过程中的产物生成和降解。中国生物制品学杂志2003,16(1):24?27.
34.Xiang-ShanZhou,JianLu,Wei-MinFan,Yuan-XingZhang.DevelopmentofaresponsivemethanolsensoranditsapplicationinPichiapastorisfermentation.BiotechnologyLetters,2002,24(8):643-646
35.Xiang-ShanZhou,Yuan-XingZhang.DecreaseofproteolyticdegradationofrecombinanthirudinproducedbyPichiapastorisbycontrollingthespecificgrowthrate.BiotechnologyLetters2002,24(17):1449?1453.
36.周祥山,范卫民,张元兴.不同甲醇流加策略对重组毕赤酵母高密度发酵生产水蛭素的影响.生物工程学报,2002,18(3):348-351
37.周卫斌,周祥山,张元兴.毕赤酵母发酵液的脱色和重组水蛭素的分离.生物工程学报,2001,17(6):683~687
联系方式
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华东理工大学生物工程学院研究生导师简介-周祥山
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