李磊
生命科学学院??????


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个人资料
部门： 生命科学学院
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办公地址： 上海市闵行东川路500号生科楼447室
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教育经历

2008/09 - 2013/06 博士，华东师范大学 生物化学与分子生物学专业
2004/09 - 2008/06 学士，鲁东大学 生物技术专业



工作经历
2015/09 - 至今，华东师范大学 生科院

个人简介
华东师范大学生命科学学院，上海市调控生物学重点实验室，研究员，博导。国家“优秀青年科学基金”获得者。2013年获得华东师范大学博士学位，2013至2015年在第二军医大学附属长征医院做博士后研究。以第一/通讯作者在PNAS, Nature Communications, Clinical Cancer Research, ACS Appl. Mater. Interv和Cell Death &Differentiation等发表学术论文30余篇。主持国家自然科学基金3项，主持上海市科委项目3项，获得2016年“上海市青年科技启明星”。以学术骨干参与国家精准医学研究1项，国家自然科学基金重点项目1项。受邀为Advanced Science，Cell Death & Differentiation和Stem Cell Report等SCI杂志审稿。


社会兼职
中国抗癌协会会员
中国老年学学会衰老与抗衰老科学委员会委员
中国生物物理学会与上海市生物物理学会会员


研究方向
蛋白质降解与肿瘤（骨转移癌）发生发展的机制，蛋白酶体抑制剂研究


开授课程
生化与分子生物学技术与原理
细胞信号转导
蛋白质降解


科研项目

1. 国家“优秀青年科学基金”，2021至2023，主持
2. 上海市生物医药科技支撑专项，2020至2023，主持
3. 上海市科委实验动物模型项目，2019至2022，主持
4. 国家自然科学基金重点项目，2018至2022，参与
5. 国家自然科学基金面上项目，2017至2020，主持
6. 上海市科委启明星计划项目，2016至2019，主持
7. 国家重点研发计划（科技部），2016至2018，参与
8.国家自然科学基金青年项目，2015至2017，主持



学术成果
主要研究成果
　REGγ又被称为Ki、PA28γ或PSME3，属于REG家族的一员。REGγ能够通过20S蛋白酶体以非ATP和非泛素依赖的方式降解底物蛋白。对REGγ功能的最早认知，是它作为蛋白酶体激活因子，以非泛素和非ATP依赖的方式促进蛋白质(主要是短肽)的降解。2006年，李晓涛等发现REGγ-20S蛋白酶体的首个完整蛋白底物SRC-3。近十余年来，本课题组先后发现REGγ激活20S蛋白酶体降解多个底物蛋白，如CK1δ、GSK3β、CK1ε、Lats1和Smad7等，这些底物大部分是肿瘤抑制因子，提示REGγ可能成为肿瘤治疗的新靶标。
对REGγ在肿瘤发展中的研究工作始于2013年，我们利用REGγ基因敲除小鼠模型揭示了REGγ通过CK1δ-mdm2-p53信号通路调控小鼠的早衰（PNAS,2013）,这也是首次在生理状况下发现REGγ对抑癌基因p53的调控网络。接下来依托规范的样本库平台，首次发现REGγ在人皮肤癌标本中高表达并通过降解GSK-β调控Wnt/β-catenin信号途径促进皮肤肿瘤发生（Nature Communications, 2015）。近年来我们又发现REGγ调控Hippo-YAP信号通路参与结肠癌的发生（Clinical Cancer Research
, 2018)，进一步发现REGγ调控Smad/TGF-β信号通路促进肺癌（Cell Death & Differentiation,2020)和甲状腺癌的发生和转移（Cell Death & Differentiation, 2020)。这些研究工作深入揭示REGγ调控的分子网络对20S蛋白酶体功能的调控以及在恶性肿瘤中的重要地位，确定了REGγ作为肿瘤发生和转移分子标志物的可能性。
虽然我们明确了REGγ-蛋白酶体降解系统在肿瘤发生中的重要性，并且在非泛素依赖蛋白质底物降解领域取得重要成果，但对蛋白酶体自身层面的调控还知之甚少。我们经过近10年的研究筛选到REGγ上游的“蛋白酶体调节因子”NIP30，发现NIP30的磷酸化修饰是调控REGγ-蛋白酶体的“分子开关”，此成果发表于Nature Communications (2020)。这一发现不仅对REGγ-蛋白酶体这一新兴的蛋白质降解领域有重要贡献，而且可能对经典降解途径26S-蛋白酶体功能调控的研究具有启发。
美国食品药品监督管理局（FDA）批准的蛋白酶体抑制剂硼替佐米主要通过靶向20S蛋白酶体内糜蛋白酶样（CT-L）活性治疗多发性骨髓瘤。2017 年硼替佐米全球销售额已超过11 亿美元，跻身全球肿瘤药物销售排行榜Top 25。然而，硼替佐米广谱抗蛋白酶体的活性和脱靶毒性，限制了实体肿瘤治疗中通过增加给药剂量来提高疗效的应用。基于临床问题“广谱抗蛋白酶体在实体肿瘤治疗中的脱靶毒性”，我们开发了一种新的蛋白酶体抑制剂靶向递送体系，发现新型纳米载体携带硼替佐米靶向骨肿瘤，显著提高了硼替佐米的肿瘤抑制效应。并且在治疗组中，未出现裸鼠死亡、体重明显下降等毒副作用（ACS Appl. Mater. Inter, 2018）。这些研究工作体现了多学科交叉、基础与临床紧密结合的研究模式，有助于加速基础与临床研究成果的双向转化。




荣誉及奖励
1. 上海市青年科技启明星2016年
2. 上海市生化协会学术新人二等奖2015年



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