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我所在肿瘤转化医学领域取得新进展

本站小编 Free考研考试/2020-04-08

近日,我所生物技术研究部转化医学科学研究中心疾病基因组学研究组(1832组)刘扬研究员团队在肿瘤转化医学领域取得新进展,该团队揭示了EGFR/ERK信号通路调控肝癌细胞产生耐药性的分子机制,并提供了可用于治疗肝癌的新临床策略和方法。相关研究结果发表于《实验与临床癌症研究杂志》(J Exp Clin Cancer Res)上。

  目前,sorafenib和lenvatinib是FDA批准的用于肝癌一线治疗的靶向药物,但这些药物在肝癌的治疗中响应率较低,一般只能延长患者3个月左右的生存期。过去的研究表明BRD4(BET-Bromodomain4)抑制剂——JQ1,其可通过抑制c-Myc转录和表达来引起肝癌细胞凋亡,因此在肝癌临床治疗中具有重要潜力。但是,只有部分c-Myc高表达的肝癌细胞对JQ1表现为敏感,而其中的分子机制尚不清楚。针对此问题,该团队利用基因组学的研究方法,在JQ1不敏感型肝癌细胞株中发现新的获得性EGFR-I645L突变。该突变可持续激活MAPK信号通路来促进c-Myc蛋白ser62位点的磷酸化,从而稳定了c-Myc并介导了肿瘤细胞对JQ1的耐药性。研究还发现体内和体外联合JQ1与EGFR或ERK专一性抑制剂可以有效地抑制肿瘤细胞的生长。该研究结果阐明了肝癌细胞对JQ1耐药的分子机理,为提高临床抗肿瘤药物的有效性提供了理论基础。
  以上研究工作得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金面上项目、大连化物所创新基金。(文/图 尹雅蕾、王婷)
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