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苏州大学药学院导师教师师资介绍简介-龙亚秋

本站小编 Free考研考试/2021-03-14


龙亚秋
****、博士生导师
国家****、中科院“****”
苏州大学医学部副主任
longyaqiu@suda.edu.cn
简介
龙亚秋,苏州大学药学院****,博士生导师。1990年毕业于四川大学化学系,1993年、1996年在中国科学院上海有机化学研究所获得硕士学位、博士学位,1997-2000年在美国国立卫生研究院(NIH)做药物化学博士后研究,2000年底入选中国科学院“****”,2013年获得国家****科学基金,首届中国青年女科学家奖和第10届中国青年科技奖获得者,入选新世纪百千****才工程国家级人选,享受国务院政府特殊津贴。致力于用药物化学和化学生物学手段研究和发现新结构和新作用机制的靶向性抗病毒、抗肿瘤及代谢性疾病治疗药物,并基于类先导和类天然产物骨架建立结构多样性的聚焦型化合物库研究其生物活性多样性及其作用机理,丰富并发展了基于类药性聚焦型化合物库以及多靶点干预的药物设计和药物发现策略,建立了有自己特色的、具有一定国际影响的先导化合物发现和结构优化研究体系。
教育经历
1986年9月–1990年6月, 四川大学, 化学系,学士
1990年9月–1993年6月, 中国科学院上海有机化学研究所, 理学硕士
1993年7月–1993年10月,日本九州大学,工学部化学科技系,交换研究生
1993年9月–1996年6月, 中国科学院上海有机化学研究所, 理学博士
工作经历
1996年7月–997年7月, 中国科学院上海有机化学研究所,助理研究员
1997年8月–2000年9月,美国国立卫生研究院国家癌症研究所(NIH, NCI),博士后
2000年10月–2000年12月, 中国科学院上海有机化学研究所,研究员、课题组长
2001年1月–2017年3月, 中国科学院上海药物研究所,研究员、博士生导师、课题组长
2017年3月至今, 苏州大学药学院****、博士生导师
研究方向
1. 靶向性抗肿瘤和抗病毒药物先导化合物的发现和结构优化研究;
2. 基于优势骨架的化学结构多样性和生物活性多样性研究。
科研成果
1. 靶向病毒进入和整合的新型HIV-1抑制剂的发现和结构优化
针对现有HIV-1整合酶抑制剂的交叉抗药性问题,提出同时靶向整合酶不同作用位点的设计思想,首次建立了基于蛋白二级结构模拟的靶向整合酶二聚化界面的新型HIV-1抑制剂的设计模式,探索了以整合酶与细胞因子LEDGF/p75的蛋白-蛋白相互作用作为HIV复制干预新靶标的药效团模式,获得了同时靶向整合酶的二聚、催化核心及其与LEDGF/p75蛋白相互作用的全新机制整合酶抑制剂,表现出治疗指数高达10000的抗病毒疗效,可望降低病毒抗药性的发生(J. Med. Chem.2012, 55, 9492-9509;2013, 56, 5601-5612)。
同时,根据所揭示的整合酶抑制剂的新作用机制和药效团模式,开发了基于天然产物碎片(如儿茶酚、黄酮、姜黄素等)和药效团整合的新结构HIV-1整合酶双重抑制剂(Bioorg. Med. Chem.2011, 19, 4935-4952;2013, 21, 5963-5972;2014, 22, 3146-3158.Org. Biomol. Chem.2012, 10, 1239-1245),同时靶向整合酶的催化核心及其与LEDGF/p75的相互作用。围绕结构和机理的创新,我们建立了一个具有自己特色和一定国际影响的第二代HIV-1整合酶抑制剂先导化合物的发现和结构优化研究体系。
与此同时,我们选取对病毒感染必需的宿主细胞的受体蛋白CCR5和CXCR4作为抗HIV-1药物设计靶标,针对细胞受体与病毒被膜表面的糖蛋白的相互作用的阻断,建立了先导化合物结构分拆和碎片有序组装的药物设计新策略,高Hit rate地发现了新结构小分子CCR5和CXCR4拮抗剂,具有nM级别的抑制HIV-1病毒复制的活性,并首次获得了同时抑制CXCR4 和整合酶的HIV-1双重抑制剂,具有进一步研发前景(Eur. J. Med. Chem.2010, 45, 2827-284;Bioorg. Med. Chem. Lett.2010Org.Biomol. Chem.美国发明专利US**B2, 中国发明专利ZL6.2,ZL6.2,ZL0.2,ZL0.2)。
2.阻断致瘤基因Ras活化的信号传导通路发展新的抗肿瘤候选药物
(1)首次揭示了Grb2-SH2非磷酸环肽配体的多位点结合模式和?-turn活性构像,运用全方位结构优化和二级结构模拟策略,获得了不含磷酸酪氨酸或其模拟物的高细胞活性的Grb2-SH2拟肽抑制剂,选择性抑制erbB-2依赖的乳癌细胞MDA-MB-453 的生长以及Grb2高表达的大肠癌细胞SW620的转移,成为疾病相关磷酸酪氨酸(pTyr)介导的信号传导通路研究的重要探针和新型先导结构(J. Med. Chem.2006, 49, 1585-1596;2008, 51, 6371-6380. Oncology Rep.2008, 19, 1191-1204)。
(2)从活性结构如萘啶、喹唑啉、苯磺酰胺等出发,运用老药新用、生物电子等排体取代和药效团并入等策略,获得了口服有效、低毒、具有体内强效抑瘤活性的新结构c-Met激酶抑制剂和微管蛋白聚合抑制剂(J. Med. Chem.2012, 55, 9492-9509;Org. Biomol. Chem.2013, 11,1545-1562;Chem Med Chem2012, 7, 680-693;PLoS One2010, 5, e10499)。前者对人肺癌EBC-1裸小鼠皮下移植瘤相对肿瘤增殖率T/C为9.5%,肿瘤体积增长抑制率GI为96.5%;后者显著抑制肝癌细胞SMMC-7721 裸小鼠移植瘤的增长,而且有效克服P-gp介导的肿瘤细胞多重耐药性。
3.基于活性骨架的结构多样性和生物活性多样性研究选取在药物分子和天然产物中广泛存在的优势骨架,如喹诺酮(酸)、喹唑啉、苯并咪唑、苯并呋喃、萘啶等杂环化合物,发展类药骨架的高效绿色合成方法,建立了无金属参与的C-H官能团化直接构建这些杂环化合物的系统方法学(Chem. Comm.2013, 49, 5313-5315;J. Org. Chem.2014, 79, 4727-4734;Org. Lett.2014, 16, 2822-2825, 入选Organic Letters杂志当月the Most Read Articles)。以此高效、便捷地构建了基于优势骨架的靶向性、结构多样性化合物库,获得了新结构的多重酪氨酸激酶抑制剂(J. Med. Chem.2012, 55, 9492-9509)、靶向非活性构像的PTP1B抑制剂(J. Am. Chem. Soc.2008, 130, 17075-17084;Bioorg. Med. Chem.2014, 22, 3670-3683)、整合酶-LEDGF/p75相互作用抑制剂(Bioorg. Med. Chem.2013, 21, 5963-5972;),以及HCV NS5B的小分子变构抑制剂等(化学学报2014,72, 906-913, 封面文章)。
承担科研项目情况
1.“重大新药创制”科技重大专项,新结构小分子CCR5拮抗剂作为抗艾滋病和类风湿性关节炎治疗候选药物研究,龙亚秋,2009.1-2010.12;
2. 国家基金委面上项目,基于芳基beta-二酮酸结构的新型PTP1B抑制剂的发现和结构功能研究,龙亚秋,2009.1-2011.12;
3. 国家基金委面上项目,基于螯合作用机理的新型HIV-1整合酶抑制剂的设计和结构功能研究,龙亚秋,2011.1-2013.12;
4. NSFC-NIH生物医学合作研究项目,靶向HIV-1被膜糖蛋白和宿主细胞辅受体抑制剂的抗病毒协同作用及其机理研究,龙亚秋,2014.1-2016.12;
5. 国家****科学基金项目,药物化学,龙亚秋,2014.1-2017.12;
6. 国家基金委创新研究群体项目,针对分子靶点的抗肿瘤药物发现及其机理研究,龙亚秋(主要参加),2011.1-2013.12;
7. 国家基金委优秀国家重点实验室研究项目,与神经系统疾病相关的离子通道的结构与功能研究,龙亚秋(主要参加),2012.1-2015.12。
社会任职
2005年1月至今:国际学术刊物Current Cancer Drug Targets编委;
2008年1月至今:国际学术刊物Current Molecular Pharmacology编委;
2006年1月至今:国内学术杂志《药学服务与研究》编委;
2008年1月至今:国际学术刊物The Open Enzyme Inhibition Journal编委;
2008年1月至今:国际学术刊物The Open Natural Product Journal编委;
2008年5月至今:上海市科技启明星联谊会理事会理事;
2014年1月至今: 中国化学会女化学工作者委员会委员。
获奖及荣誉
03/2011,享受国务院政府特殊津贴;
12/2009,入选2009年新世纪百千****才工程国家级人选;
12/2008,荣获第四届新世纪巾帼发明家评选活动优秀奖;
12/2007,荣获第十届中国青年科技奖;
03/2007,获得“2005-2006年度上海市三八红旗手”称号;
07/2006,荣获第九届中国多肽国际学术大会“青年多肽化学家中和奖”;
09/2004,荣获首届“中国青年女科学家奖”。
代表论著
(2009.1.1- current)
1. Yang, C.; Xu, Z.; Zhao, Z.; Li, L.; Zhao, T.; Peng, D.; Xu, M.; Rong, R.*; Long, Y.*; Zhu, T.* A Novel Proteolysis-resistant Cyclic Helix B Peptide Ameliorates Kidney Ischemia Reperfusion Injury. Biochim. Biophys. Acta-Mol. Basis Dis.2014, DOI: 10.1016/j.bbadis.2014.09.001. (IF: 5.089)
2. Lin, J.-P.; Zhang, F.-H.; Long, Y.-Q.*Solvent/oxidant-switchable synthesis of multisubstitutedquinazolines and benzimidazoles via metal-free selective oxidative annulation of arylamidines. Org. Lett.2014, 16, 2822-2825. (IF: 6.324)
3. Xue, D.; Long, Y.-Q.* Metal-Free TEMPO-Promoted C(sp3)–H Amination to Afford MultisubstitutedBenzimidazoles.J. Org. Chem.2014, 79, 4727-4734.(IF: 4.638)
4. Li, B.-W.; Zhang, F.-H.; Serrao, E.; Chen, H.; Sanchezc, T. W.; Yang, L.-M.; Neamati, N.; Zheng, Y.-T.; Wang, H.*; Long, Y.-Q.* Design and discovery of flavonoid-based HIV-1 integrase inhibitors targeting both the active site and the interaction with LEDGF/p75. Bioorg. Med. Chem.2014, 22, 3146-3158.(IF: 2.951)
5. Zhi, Y.;Gao,L.-X.; Jin, Y.; Tang, C.-L.; Li, J.-Y.; Li, J.*; Long, Y.-Q.* 3-Carboxyl-4-quinolones as cell-permeable inhibitors of protein tyrosine phosphatase 1B. Bioorg. Med. Chem.2014, 22, 3670-3683.
6. Wang, S.-F.; Lin,J.-P.; He, P.-L.; Zuo, J.-P.*; Long, Y.-Q.* 2-Aryl-3-carbonylquinolones: design, synthesis and biological evaulation of novel HCV NS5B polymerase inhibitors.ActaChimicaSinica2014, 72, 906-913 (Cover Paper). (IF: 0.874)
7. Serrao, E.; Xu, Z.-L.; Debnath, B.; Christ, F.; Debyser, Z.; Long, Y.-Q.* and Neamati, N.*Discovery of a novel 5-carbonyl-1H-imidazole-4-carboxamide class of inhibitors of the HIV-1 integrase-LEDGF/p75 interaction. Bioorg. Med. Chem.2013, 21, 5963-5972.
8. Long, Y.-Q.*; Huang, S.-X.; Zawahir, Z.; Xu, Z.-L.; Li, H.-Y.; Sanchez, T.; Zhi, Y.; De Houwer, S.; Christ, F.; Debyser, Z.; Neamati, N.*Design of Cell-Permeable Stapled-Peptides as HIV-1 Integrase Inhibitors. J. Med. Chem. 2013, 56, 5601-5612.(IF: 5.480)
9. Lin, J.-P.; Long, Y.-Q.*Transition Metal-Free One-Pot Synthesis of 2-Substituted 3-Carboxy-4-Quinolone and Chromone Derivatives.Chem. Commun., 2013, 49 (46), 5313 - 5315.(IF: 6.718)
10. Xiaoxiao Sun, X. X.; Ai, M. D.; Wang, Y.; Shen, S. S.; Gu, Y.; Jin, Y.;Zhou, Z.Y.; Long, Y.-Q.and Yu, Q. Selective induction of tumor cell apoptosis by a novel P450-mediated reactive oxygen species (ROS) inducer methyl 3-(4-nitrophenyl) propiolate. J. Biol. Chem. 2013,288, 8826-8837.(IF: 4.60)
11. Wang, Y.; Xu,Z.-L.;Ai, J.; Peng, X.; Lin, J.-P.; Ji, Y.-C.; Geng, M.-Y.*; Long, Y.-Q.*Investigation on the 1,6-naphthyridine motif: discovery and SAR study of 1H-imidazo[4,5-h][1,6]naphthyridin-2(3H)-one-based c-Met kinase inhibitors.Org. Biomol. Chem.2013, 11 (9),1545-1562.(IF: 3.487)
12. Peng, D. Xu, Z. L.; Yang, C. Rong, R.M.; Zhu, T.Y.*; Long, Y.Q.*Metabolically stabilized structural modification on the helix Bsurface peptide of erythropoietin: Design, synthesis and improvedrenoprotective effect.ScientiaSinicaChimica2013, 43(8), 1033-1040. (in Chinese) (Cover paper)
13. Zeng, L.-F.; Wang, Y.;Kazemi, R.; Xu, S.; Xu, Z.-L.; Sanchez, T. W.; Yang, L.-M.;Debnath, B.;Odde, S.; Xie, H.; Zheng, Y.-T.; Ding, J.;Neamati, N. and Long, Y.-Q.*Repositioning HIV-1 integrase inhibitors for cancer therapeutics: 1,6-naphthyridine-7-carboxamide as a promising scaffold with drug-like properties.J. Med. Chem.2012, 55(22), 9492-9509.
14. Cao, B.; Wang, Y.; Ding, K.; Neamati, N.; Long, Y.-Q.*Synthesis of the pyridinyl analogues of dibenzylideneacetone (pyr-dba) via an improvedClaisen-Schmidt condensation, displaying diverse biological activities as curcumin analogues.Org. Biomol. Chem.2012, 10, 1239-1245.
15. Liu, Z.-L.; Zhou, Z.-Y.; Tian, W.; Fan, X.; Xue, D.; Yu, Q.*; Long, Y.-Q.*Discovery of novel 2-N-aryl substituted benzenesulfonamidoacetamides: orally bioavailable tubulin polymerization inhibitors with marked antitumor activities. ChemMedChem2012, 7(4), 680-693. (IF: 3.046)
16. Huang, S.-X.; Cao, B.; Morisseau, C.; Jin, Y.; Hammock, B. D.;Long, Y.-Q.*Structure-based optimization of the piperazino-containing 1,3-disubstituted ureas affording sub-nanomolar inhibitors of soluble epoxide hydrolase. Med. Chem. Commun.2012, 3, 379-384. (IF: 2.626)
17. Huang, S.-X.; Wang, Y.; Long, Y.-Q.*Advances in the research of human soluble epoxide hydrolase inhibitors.Chinese J. Org. Chem.2012, 32(5), 877-888 (in Chinese).(IF: 0.858)
18. Fan, X.; Zhang, F.-H.; Al-Safi, R. I.; Zeng, L.-F.;Shabaik, Y.; Debnath, B.; Sanchez, T. W.;Odde, S.; Neamati,N. and Long, Y.-Q.*Design of HIV-1 Integrase inhibitors targeting the catalytic domain as well as its interaction with LEDGF/p75: a scaffold hopping approach using salicylate and catechol groups. Bioorg. Med. Chem.2011, 19(16), 4935-4952.
19. Peng, D.; Zhi, Y.; Xue, T.; Gao, H.-Y.; Long, Y.-Q.*The ligand-based structural optimization of Grb2-SH2 inhibitors: high affinity, low charge and reduced peptidic nature.Chinese J. Org. Chem.2011, 31(12), 2019-2033(in Chinese).
20. Wang, Y.; Long, Y.-Q.*Advances in Small-molecule Inhibitors of Protein Tyrosine Kinases.Chinese J. Org. Chem.2011, 31(10), 1595-1606(in Chinese).
21. Huang, S.-X.; Li, H.-Y.; Liu, J.-Y.; Morisseau, C.; Hammock, B. D. Long, Y.-Q.*Incorporation of piperazino functionality into 1,3-disubstituted urea as the tertiary pharmacophoreaffording potent inhibitors of soluble epoxide hydrolase with improved pharmacokinetic properties. J. Med. Chem.2010, 53(23), 8376-8386.
22. Zhang, H.-S.; Feng, D.-Z.; Chen, L. and Long, Y.-Q.*Discovery of novel (S)-α-phenyl-γ-amino butanamide containing CCR5 antagonists via functionality inversion approach. Bioorg. Med. Chem. Lett.2010, 20, 2219-2223. (IF: 2.331)
23. Fan, X.; Zhang, H.-S.; Chen, L. and Long, Y.-Q.*Efficient Synthesis and Identification of Novel Propane-1,3-diamino Bridged CCR5Antagonists with Variation on the Basic Center Carrier. Eur. J. Med. Chem.2010, 45(7), 2827-2840.(IF: 3.432)
24. Liu, J.-H.; Jin, Y.; Long, Y.-Q.* Synthesis of the C5-C30 fragment of cyclodidemniserinoltrisulfate via I2-mediateddeprotection and ring closure tandem reaction. Tetrahedron2010, 66, 1267-1273. (IF: 2.817)
25. Tian, W.; Qin, L.; Song, Q.; He, L.; Ai, M.; Jin, Y.; Zhou, Z.; You, S.;Long, Y.-Q.; Yu, Q. A novel synthetic analog of 5, 8-disubstituted quinazolines blocks mitosis and induces apoptosis of tumor cells by inhibiting microtubule polymerization. PLoS ONE2010, 5, e10499.(IF: 3.534)
26. Liu, J.-H.; Long, Y.-Q.* Studies toward the total synthesis of cyclodidemniserinoltrisulfate. Part II: 3,5,7-Trisubstituted 6,8-dioxabicyclo [3.2.1] octane core structure construction via I2-mediated deprotection and ring closure tandem reaction. Tetrahedron Lett.2009, 50, 4592-4594. (IF: 2.391)
27. Liu, J.-H.; Song, L.-D.; Long, Y.-Q.* Studies toward the total synthesis of cyclodidemniserinoltrisulfate. Part I: 3,5,7-Trisubstituted 6,8-dioxabicyclo [3.2.1] octane core structure construction via a convergent and a linear stereoselective synthesis. Tetrahedron Lett.2009, 50, 4587-4591.
28. Zeng, L.-F. and Long, Y.-Q.* The Structure and Advances in HIV-1 Integrase Inhibitors Directed toward Different Steps of Integration. Chinese J. Org. Chem.2009, 29, 536-547(in Chinese).





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