孙洋 教授 系主任





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个人简介
研究方向
科研成果





个人简介
南京大学药理学教授，博导，国家优秀青年基金获得者。南京大学博士、美国加州大学圣地亚哥分校访问****。现为南京大学生命科学学院生物技术与药学系主任，医药生物技术国家重点实验室PI，化学和生物医药创新研究院双聘PI。长期从事炎症相关疾病的病理机制与药物调控的基础与应用研究，致力于发现炎症精细调控的新策略，为炎症相关疾病的治疗提供新分子靶标。主持国家自然科学基金项目8项。以第一或通讯作者（含共同）发表Nat Commun、Autophagy、J Immunol、JBC、Brit J Pharmacol等论文50余篇，他引1000余次。曾获教育部自然科学奖一等奖2项（排名第2和3）、中国药理学会施维雅药理学家奖以及江苏省优秀科技工作者称号。






学术兼职
2019.12～至今中国药理学会抗炎免疫药理专委会青年委员会主任委员
2019.12～至今中国药理学会抗炎免疫药理专委会副秘书长
2017.12～至今国家自然科学基金委员会医学科学部会审专家
2015.6～至今 教育部学位与研究生教育发展中心评审专家
2017.1～至今 江苏省药理学会第四届理事会常务理事
2016.4～至今 江苏省药理学会抗炎免疫分会副主任委员
2018.5～至今 江苏省免疫学会中医药免疫分会副主任委员
2014.12～至今中国药理学会抗炎免疫药理专业委员会委员
2014.9～至今 世界中医药学会联合会中医药免疫专业委员会常务理事
2013.4～至今 美国免疫学会会员
2006.1～至今 中国药理学会会员
2007.12～至今中国免疫学会会员
担任国际药理学专业期刊International Immunopharmacology、Journal of Pharmacological Sciences杂志的编委，《药学学报》及Acta Pharmaceutica Sinica B青年编委会第一、二届委员，并为Science Translational Medicine、Signal Transduction and Targeted Therapy、Autophagy、Plos Pathogens、Theranostics、Acta Pharmaceutica Sinica B、Redox Biology、Antioxidants & Redox Signaling、Engeering、British Journal of Pharmacology、Pharmacological Research、Acta Pharmacologica Sinica、Biochemical Pharmacology、Journal of Ethnopharmacology、International Immunopharmacology、Inflammation Research、Molecular Nutrition and Food Research、Journal of Cellular Biochemistry、Cancer Letter等多个国际杂志的审稿人。



研究方向
1. 炎症精细调控机制与化学干预（Fine-tuning of Inflammation and Resolution Pharmacology）；
2. 具有独特作用特点的活性小分子的化学生物学研究（Chemistry biological study with unique small-compounds）；
3. 肿瘤微环境下多细胞交互作用与肿瘤恶性进展的研究（Cross-talks among multiple cells in tumor microenvironment）。






获奖情况

1. 作为第二完成人完成的“肿瘤转移的新分子靶点及其靶向药物的研究”项目荣获2011年度高等学校科学研究优秀成果奖自然科学奖一等奖（完成人：徐强，孙洋，高翔，顾艳宏，钱峰，王璐，赵蔚，张先明，沈燕，宋然，曹少先）；
2. 荣获2010年度第十四届中国药理学会优秀青年药理学工作者奖；
3. 荣获2011年度第二届南京大学优秀青年教师中国银行奖教金；
4. 荣获第十届全国抗炎免疫药理学术会议优秀论文三等奖；
5. 荣获2013年度江苏省第四期“333高层次人才培养工程”第三层次培养对象资助；
6. 荣获2014年度国家自然科学基金委优秀青年科学基金资助；
7. 荣获2014年度第十八届中国药理学会SERVIER青年药理学家奖；
8. 荣获2014年度江苏省六大人才高峰A类资助。
9. 荣获2015年度南京大学登峰计划B层次资助。
10. 荣获2016年度第十二届江苏省优秀科技工作者奖。
11. 作为第三完成人完成的“炎症及相关疾病治疗的新靶点和新策略研究”项目荣获2018年度高等学校科学研究优秀成果奖自然科学奖一等奖（完成人：徐强，郭文洁，孙洋，吴雪丰，吴兴新，罗琼，沈燕，刘雯）




科研成果
最新研究进展
一、靶向抑制SHP2有望成为肿瘤免疫治疗的新手段



SHP2是由PTPN11基因编码的非受体蛋白酪氨酸磷酸酶。目前的研究表明SHP2介导肿瘤发生的机制主要有两个：1、作为致癌基因，SHP2可介导激活RAS-ERK信号通路促进癌细胞的存活和增殖；同时，SHP2还介导了MEK等激酶被抑制之后的代偿性激活途径，从而促进肿瘤耐药的发生；2、作为PD-1受体的下游分子，SHP2还参与T细胞抑制性信号的传导。已有研究表明，SHP2是PD-1信号传导的下游分子，它不仅抑制T细胞活化而且促进T细胞的失能 。我们课题组前期的研究亦表明，T淋巴细胞上敲除SHP2可引发抗肿瘤免疫，抑制小鼠结肠炎相关癌症的发生。因此，靶向SHP2可恢复或增强T细胞介导的抗肿瘤免疫功能。我们以SHP2变构抑制剂SHP099为工具分子，初步探讨了靶向SHP2在肿瘤免疫治疗中的作用。该研究发现在不直接杀伤肿瘤细胞的情况下，小分子化合物SHP099可通过恢复或增强CD8+细胞毒性T细胞介导的抗肿瘤免疫来降低肿瘤负荷。与此同时，采用SHP099与anti-PD-1抗体联用，阻断T细胞抑制性信号的两个不同环节，在治疗小鼠结肠癌中具有明显的协同作用。




该研究提示，靶向抑制SHP2有望成为肿瘤免疫治疗的新手段，同时也为免疫检查点的组合疗法提供了新的备选方案。该成果作为封面文章发表在《药学学报》英文刊（Acta Pharmaceutica Sinica B）。封面借鉴了中国传统人物钟馗的形象，其一手托举太极阴阳球，寓意提升机体抗肿瘤免疫，另一只手用宝剑刺穿象征Cancer的螃蟹，体现直接杀肿瘤的效应。靶向抑制SHP2可实现双管齐下，起到更好的抗肿瘤效果。




二、SHP2维持线粒体稳态精细调控NLRP3炎症小体的活化


NLRP3炎症小体作为天然免疫的重要组成部分，在机体免疫反应和疾病发生发展过程中发挥着重要作用，其过度活化可导致多种人类重大疾病如阿尔茨海默病、炎症性肠病、糖尿病以及恶性肿瘤等的发生。前期研究发现，“危险信号分子”（Danger signals）诱发的线粒体损伤是导致NLRP3炎症小体过度活化的重要推手，但机体自身如何维持线粒体稳态从而防止NLRP3过度活化的详细调节机制鲜有报道。徐强教授和孙洋教授研究团队的最新工作发现，蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2可在NLRP3激活剂ATP、尿酸盐结晶以及尼日利亚菌素等的刺激下，依靠其N-SH2结构域中的RRWFH线粒体定位基序向线粒体转位，在线粒体外膜蛋白Tom20/Tom40复合物以及线粒体内膜蛋白Tim23复合物的协助下，迅速穿越线粒体外膜和内膜定位于线粒体基质，与线粒体内膜蛋白ANT1结合，去除其191位酪氨酸的磷酸化，从而稳定线粒体膜电位、抑制线粒体DNA以及活性氧的释放、下调由此引发的NLRP3炎症小体的过度活化。该工作发现了一种重要的内源性精细调控NLRP3炎症小体活化的新机制——在炎症反应诱发后不久即启动负性调节信号维持线粒体稳态。这一负性调控机制的阐明有助于我们了解机体是如何精细地调控炎症反应从而维持内环境的稳定，同时也为炎症相关疾病的防治提供了新的思路和解决策略。

代表作：
(1)Wen Liu^#, Ye Yin^#, Meijing Wang^#, Ting Fan, Yuyu Zhu, Lihong Shen, Shuang Peng, Jian Gao, Guoliang Deng, Xiangbao Meng, Lingdong Kong, Gen-Sheng Feng, Wenjie Guo*, Qiang Xu*, Yang Sun*. Disrupting phosphatase SHP2 in macrophages protects mice from high-fat diet-induced hepatic steatosis and insulin resistance by elevating IL-18 levels. J Biol Chem. 2020, doi: 10.1074/jbc.RA119.011840.
(2)Jian Gao^#, Shuang Peng^#, Xinni Shan, Lihong Shen, Guoliang Deng, Jian Sun, Chunhong Jiang, Xiaoling Yang, Zhigang Chang, Xinchen Sun, Fude Feng, Lindong Kong, Yanhong Gu, Wenjie Guo, Qiang Xu, Yang Sun*. Inhibition of AIM2 inflammasome-mediated pyroptosis by Andrographolide contributes to amelioration of radiation-induced lung inflammation and fibrosis. Cell Death Dis 2019; 10: 957.
(3)M Zhao^#, W Guo^#, C Yang^#, L Zhong, G Deng, Yu Zhu, W Liu, L Kong, Y Gu, X Meng*, Q Xu*, Y Sun*. SHP2 inhibition triggers anti-tumor immunity and synergizes with PD-1 blockade. Acta Pharm Sin B 2019; 9: 304-315. Cover story.
(4)M Zhao^#, L Shen^#, Z Ouyang^#, M Li, G Deng, C Yang, W Zheng, L Kong, XF Wu, XD Wu, W Guo, Y Yin*, Q Xu*, Y Sun*. Loss of hnRNP A1 in murine muscle exacerbates high fat diet-induced onset of insulin resistance and hepatic steatosis. J Mol Cell Biol 2020; 12(4): 277-290.
(5)W Liu^#, W Guo^#, Y Zhu, S Peng, W Zheng, C Zhang, F Shao, Y Zhu, N Hang, L Kong, X Meng*, Q Xu*, Y Sun*. Targeting peroxiredoxin 1 by a curcumin analogue, AI-44, inhibits NLRP3 inflammasome activation and attenuates LPS-induced sepsis in mice. J Immunol 2018; 201: 2403-2413.
(6)W Guo^#, W Liu^#, Z Chen, Y Gu, S Peng, L Shen, Y Shen, X Wang, GS Feng, Y Sun*, Q Xu*. Tyrosine phosphatase SHP2 negatively regulates NLRP3 inflammasome activation via ANT1-dependent mitochondrial homeostasis. Nat Commun 2017; 8: 2168.
(7)X Li, Y Zhang, J Sun, W Chen, X Wang, F Shao,Y Zhu, F Feng*, Y Sun*. Protein nanocage-based photo-controlled nitric oxide releasing platform. ACS Appl Mater Inter 2017; 9: 19519-19524.
(8)X Wang#, X Wu#, A Zhang#, S Wang, C Hu, W Chen, Y Shen, R Tan*, Y Sun*, Q Xu*. Targeting the PDGF-B/PDGFR-β interface with destruxin A5 to selectively block PDGF-BB/PDGFR-ββ signaling and attenuate liver fibrosis. EBioMedicine 2016; 7: 146-156.
(9)W Guo#, Y Sun#,*, W Liu, X Wu, L Guo, P Cai, XF Wu, Y Shen, Y Shu, Y Gu*, Q Xu*. Small molecule-driven mitophagy-mediated NLRP3 inflammasome inhibition is responsible for the prevention of colitisassociated cancer. Autophagy 2014; 10: 972-985.
(10)WJ Guo#, YM Zhang#, L Zhang, B Huang, FF Tao, W Chen, ZJ Guo*, Q Xu*, Y Sun*. Novel monofunctional platinum (II) complex Mono-Ptinduces apoptosis-independent autophagic cell death in human ovarian carcinoma cells, distinct from cisplatin. Autophagy 2013; 9: 996-1008.


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