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王小川

王小川，博士，教授，博士生导师，中国共产党党员，教育部新世纪优秀人才支持计划获得者, 华中科技大学同济医学院病理生理学系支部书记、副主任，中国病理生理学会受体和信号转导专业委员会委员，教育部及湖北省重大神经系统疾病重点实验室学术骨干、教育部创新团队学术骨干。现主要从事神经退行性疾病—老年性痴呆发病机制、早期诊断和防治的基础研究。主编、参编多本中英文病理生理学统编教材。










主要学术业绩和兴趣：




近年来主要研究成果以通讯作者或第一作者在国际上有影响力的刊物（Acta Neuropathol, FASEB J, Neurobiology of Aging, Journal of Neurochemistry, Journal of Alzheimer Disease等）发表。作为申请者获国家自然科学基金资助课题4项、新世纪优秀人才支持计划，参与科技部国家重大新药创制专项、“973”研究计划、“863计划”、国家自然科学基金重点项目等多项研究工作，并分别作为第二和第三完成人获得“教育部提名国家科学技术奖自然科学奖”一等奖各一次。开展的研究工作和取得的主要创新研究结果如下：




1. 基于AD主要的病理学变化和相应的临床表现复制出一种非转基因AD动物模型。通过腺相关病毒投递系统感染新生鼠，可长期稳定表达SET/CTF于大鼠脑内，致PP2A活性降低、tau蛋白过度磷酸化、神经元退变，同时引起活性形式的GSK-3β上调，神经元内Aβ水平增加，大鼠的学习空间记忆能力降低。这些结果提示通过表达SET　C末端片段可复制出基于AD神经病理学和行为学变化的一种非转基因AD动物模型。该研究结果为AD发病机制提供了新线索，为AD药物开发和诊断提供了一个好的研究平台。相关内容已编入由英国皇家化学学会编撰专著RSC Drug Discovery Series No.6神经退行性疾病动物模型部分。




2. 明确阿尔茨海默病中I2PP2A/SET磷酸化在核运输障碍中的作用。我们发现AD大脑皮质神经元中SET丝氨酸Ser-9位点发生磷酸化，并且磷酸化SET在胞浆中发生聚集。通过模拟磷酸化和上调SET上游激酶酪蛋白激酶Ⅱ水平（CKII），发现CKII可以显著磷酸化内源性SET，并且磷酸化修饰后SET在胞浆中大量聚集，且SET丝氨酸Ser-9位点磷酸化修饰后与PP2A催化亚基C结合更强，从而显著抑制PP2A活性，并导致tau蛋白在多磷酸化位点发生过度磷酸化。同时发现Ser-9位点附近赖氨酸富集，进一步通过突变和合成相应肽段，证实了6AKVSKK11序列是SET的核定位信号，其中赖氨酸Lysine 11是SET核定位信号上的功能氨基酸。该研究结果进一步完善了PP2A缺失致AD发病的上游机制。　　




3. 阐明氧化应激中calpain对GSK-3β的片段化在其活性调节中的作用及机制：我们发现过氧化氢通过增加细胞钙离子内流激活calpain，引起GSK-3β的片段化，进而对抗由过氧化氢磷酸化丝氨酸9位点诱导的GSK-3β酶活性的下降，从而上调GSK-3β的活性。该研究进一步阐明了氧化应激过程中GSK-3活性调节的机制。




4. 针对AD主要的神经病理学变化，探寻其防治药物。




5. 建立一种通过1H MRS获得大鼠胆碱信号间接、无创性反映大鼠乙酰胆碱含量的方法。










发表的主要学术论文（第一或通讯作者*）




1. Xia YY, Liu R, Chen R, Tian Q, Zeng K, Hu JC, Liu XH, Wang Q, Wang P, Wang XC*, Wang JZ*. Novel Multipotent AChEI-CCB Attenuates Hyperhomocysteinemia-induced Memory Deficits and Neuropathologies in Rats. J Alzheimers Dis. 2014 accepted




2. Wang XC, Blanchard J, Grundke-Iqbal I, Wegiel J, Deng HX, Siddique T, Iqbal K*. Alzheimer disease and amyotrophic lateral sclerosis: an etiopathogenic connection. Acta Neuropathol. 2014 Feb;127(2):243-256. (IF=9.734)




3. Liu XH, Wang ZH, Xia YY, Yu G, Zeng K, Luo HB, Hu JC, Gong CX, Wang JZ, Zhou XW, Wang XC*. Losartan-induced hypotension leads to tau hyperphosphorylation and memory deficit. J Alzheimers Dis. 2014;40(2):419-27 (IF=4.39)




4. Yu G, Yan TH, Feng Y, Liu XH, Xia YY, Luo HB, Wang JZ, Wang XC*. Ser9 phosphorylation causes cytoplasmic detention of I2PP2A/SET in Alzheimer disease. Neurobiology of Aging. 2013 Jul;34(7):1748-1758. (IF=6.17)




5. Feng Y, Xia Y, Yu G, Shu X, Ge H, Zeng K, Wang J, Wang XC*. Cleavage of GSK-3β by calpain counteracts the inhibitory effect of Ser9 phosphorylation on GSK-3β activity induced by H2O2. J Neurochem. 2013 Jul; 126(2):234-42. (IF=4.25)




6. Feng Y, Wang XC*. Antioxidant therapies for Alzheimer's disease. Oxid Med Cell Longev. 2012;2012:472932. doi: 10.1155/2012/472932. (IF=3.74)




7. Yu G, Li Y, Tian Q, Liu R, Wang Q, Wang JZ, Wang XC*. Berberine Attenuates Calyculin A-Induced Cytotoxicity and Tau Hyperphosphorylation in HEK293 Cells. J Alzheimers Dis. 2011; 24(3):525-535 (IF=5.072)




8. Wang XC, Blanchard J, Kohlbrenner E, Clement N, Linden RM, Radu A, Grundke-Iqbal I, Iqbal K*. The carboxy-terminal fragment of inhibitor-2 of protein phosphatase-2A induces Alzheimer disease pathology and cognitive impairment. FASEB J. 2010; 24(11):4420-4432. (IF=7.201)




9. Wang XC*, Zhang YC, Chatterjie N, Grundke-Iqbal,I,.Iqbal K, Wang JZ*, Effect of Melatonin and Melatonylvalpromide on beta-amyloid and Neurofilaments in N2a Cells. Neurochem Res. 2008; 33(6):1138-1144. (IF=2.722)




10. Wang XC, Du XX, Tian Q, Wang JZ*. Correlation between Choline Signal Intensity and Acetylcholine Level in Different Brain Regions of Rat. Neurochem Res. 2008; 33(5):814-819. (IF=2.722)




11. Wang YP, Wang XC, Tian Q, Yang Y, Zhang Q, Zhang JY, Zhang YC, Wang ZF, Wang Q, Li H, Wang JZ. Endogenous overproduction of b-amyloid induces tau hyperphosphorylation and decreases the solubility of tau in N2a cells. J Neural Transm. 2006 113(11):1723-1732（共同第一作者）




12. Wang XC, Hu ZH, Tang XW, Wu YG, Wang JZ*. Correlation of Alzheimer-like tau abnormal hyperphosphorylation and fMRI BOLD signal intensity. Current Alzheimer Research. 2004; 1(2): 143-145. (IF=4.203)




13. Hu ZH，Wang XC, Liu R, Ling ZQ, Tian Q, Wu YG, Wang JZ. Correlation of Behavior Changes and BOLD Signal in Alzheimer-like Rat Model. Acta Biochimica et Biophysica Sinica. 2004; 36(12): 803–810（共同第一作者）




14. Wang Li, Wang XC, Li Hong-Lian, Wang Dan-Lin, Zhou Xin-Wen and Wang Jian-Zhi. Dauricine prevents bradykinin-induced alteration of calcium homeostasis and tau hyperphosphorylation in N2a cells. Progress in Biochemistry and Biophysics. 2005; 32(7): 612-617




15. Wang Q, Tian Q, Liu R, Liu ZZ, Hu MQ, Ke D, Zhang SH, Wang XC*. Pre-treatment of Melatonin against Oleic Acid-Induced Acute Lung Injury in Rats. Chinese Journal of Pathophysiology, 2007, 23(4): 767-771




16. Wang XC, Zhang J, Yu X, Han L, Zhou ZT, Zhang Y, Wang JZ *. Prevention of isoproterenol-induced tau hyperphosphorylation by melatonin in the rat. Acta Physiologica Sinica. 2005; 57(1): 7-12




17. 王小川，王建枝. 创建国家精品课程的思路与举措. 医学教育. 2005, 205(1):15-16










主持的科研项目




1. 国家自然科学基金项目：14-3-3蛋白在阿尔茨海默病SET核运输中的作用及其机理研究（**）， 2013.1-2016.12




2. 国家自然科学基金项目 SET核运输障碍及其在阿尔茨海默病中的作用和机理　（**）， 2011.1-2013.12




3. 国家自然科学基金项目 SET核转运及其对PP2A活性影响　（**）， 2009.1-2009.12




4. 教育部新世纪优秀人才支持计划 NCET-07-0332， 2008.1-2010.12




5. 国家自然科学基金项目fMRI BOLD信号与AD样tau异常的关系及其对AD早期预报的基础研究 (**)，2005.1-2007.12










学生获奖：




1．获“教育部博士研究生学术新人奖”：2010级博士研究生余光




2. 获邀参加Alzheimer病与相关神经退行性疾病国际会议，并获大会旅行资助：2010级博士研究生余光、罗洪斌，2011级博士研究生夏亦元、刘幸华