方坚鸿

Submitted on 周一, 10/30/2017 - 20:55


性别
男

个人主页
http://shimeigroup.sysu.edu.cn/

工作电话


电子邮件
van641@163.com

职称
副教授

导师类型
博士生导师

学科方向
0710生物学-10生物化学与分子生物学


研究方向
肿瘤血管生成及转移调控机制

个人经历
教育经历

2008.9-2013.6???????????????????? 博士? ? ???????? 中山大学
2004.9-2008.6???????????????????? 学士? ? ? ? ? ? ?中山大学?
工作经历
2017.1-present????????????? 副教授
2013.7-2017.1? ? ? ? ? ? ? ?讲师




学术成就
血管生成是肿瘤转移的基础；在多种肿瘤中，血管数量与疾病进展密切相关。肝癌易于发生早期血行转移，一般认为是组织丰富的血管所致。然而，多个研究表明单纯的血管数量这一指标与肝癌的转移复发无显著相关，提示：肝癌很可能存在新的血行转移机制。我们发现除了经典的毛细管状血管，在约一半的肝癌组织中，存在一类新型的肿瘤包绕型血管（VETC）。VETC血管相连成网，将肝癌组织分割成块并完全包绕，从而帮助癌细胞在内皮的包裹中成团释放进入血循环。保留完整组织结构并有内皮细胞保护的癌细胞团具有更强的存活能力，更易形成癌栓并发生早期血行转移。因此，VETC提供了一种不依赖于运动侵袭的新型高效转移模式。进一步的研究发现VETC的形成是由独特的机制调控。癌细胞高表达Angiopoietin 2 (Ang2)是VETC形成的关键。敲低Ang2的表达能破坏VETC的形成，从而抑制肝癌转移，提示VETC血管结构可作为肝癌抗血管治疗的新靶点。我们在肝癌术后复发的多中心样本中发现，索拉非尼可显著降低肝癌组织中具有VETC结构患者的死亡风险，并延长其生存时间，但对于不具有VETC结构的患者则无显著疗效，提示VETC血管结构可作为临床选择抗血管靶向药物治疗的依据，来筛选潜在的治疗敏感患者。而经典的毛细管状血管则介导运动侵袭依赖型转移，我们鉴定出多个可以作为胞内调节或胞外通讯分子的miRNA，能够同时调控血管生成、血管通透性、癌细胞运动侵袭等多个环节，对侵袭依赖型转移具有多靶点调控作用，并阐明其机制。这些研究结果为发展肝癌的新型抗转移治疗提供了靶点，以本人为第一及通讯作者（含共同）发表SCI论文10篇，篇均影响因子（IF）>10；被Nature Reviews、Nature等高影响力期刊论文引用，SCI总他引676次；有5篇论文发表于Hepatology（IF：15），其中，2篇作为当期封面论文；3篇为ESI前1%高被引论文。部分成果已获 “国家自然科学奖二等奖”（2014年，排名第五）和“广东省自然科学奖一等奖”（2018年，排名第二），并入选广东特支计划科技创新青年拔尖人才（2017）、广州市“珠江科技新星”（2016）等多个人才计划。

论文专著
PUBLICATIONS (# co-first author; * correspondent author)
1. JH Fang#, L Xu#, LR Shang#, CZ Pan, J Ding, YQ Tang, H Liu, CX Liu, JLZheng, YJ Zhang, ZG Zhou, J Xu, L Zheng, MS Chen*, SM Zhuang*. Vessels that encapsulate tumor clusters (VETC) pattern is a predictor of sorafenib benefit in patients with hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2019 Sep;70(3):824-839. (Cover story; IF 15.0)
2. JH Fang*, ZJ Zhang, LR Shang, YW Luo, YF Lin, Y Yuan*, SM Zhuang*. Hepatoma cell-secreted exosomal microRNA-103 increases vascular permeability and promotes metastasis by targeting junction proteins. Hepatology. 2018,68(4):1459-1475. (Research Highlights; Highly Cited Papers based on ESI; IF 15.0)
3. XJ Lin#, JH Fang#, XJ Yang, C Zhang, Y Yuan, L Zheng, SM Zhuang*. Hepatocellular Carcinoma Cell-Secreted Exosomal MicroRNA-210 Promotes Angiogenesis In Vitro and In Vivo. Mol Ther Nucleic Acids. 2018,1;11:243-252 (Highly Cited Papers based on ESI; IF 6.4)
4. JH Fang#, ZY Zheng#, JY Liu, C Xie, ZJ Zhang, SM Zhuang*. Regulatory Role of the MicroRNA-29b-IL-6 Signaling in the Formation of Vascular Mimicry. Molecular Therapy: Nucleic Acids 2017,8:90-100 (IF 6.4)
5. HC Zhou#, JH Fang#, LR Shang, ZJ Zhang, Y Sang, L Xu, Y Yuan, MS Chen, L Zheng, Y Zhang, SM Zhuang*. MicroRNA-125b and microRNA-100 suppress metastasis of hepatocellular carcinoma by disrupting the formation of vessels that encapsulated tumour clusters. J Pathol. 2016.240(4):450-460 (IF 6.9)
6. C Zhang, M Wu, L Zhang, LR Shang, JH Fang*, SM Zhuang*. Fibrotic microenvironment promotes the metastatic seeding of tumor cells via activating the fibronectin 1/secreted phosphoprotein 1-integrin signaling. Oncotarget 2016,7 (29): 45702-45714 (IF 5.2)
7. JH Fang#, HC Zhou#, C Zhang, LR Shang, L Zhang, J Xu, L Zheng, Y Yuan, RP Guo, WH Jia, JP Yun, MS Chen, Y Zhang, SM Zhuang*. A novel vascular pattern promotes metastasis of hepatocellular carcinoma in an EMT-independent manner. Hepatology 2015,62(2):452-65 (Cover Article, Research Highlights, Editorial, IF 15.0)
8. HC Zhou#, JH Fang#, X Luo, L Zhang, J Yang, C Zhang, SM Zhuang*.?? Downregulation of MicroRNA-100 Enhances the ICMT-Rac1 Signaling and Promotes Metastasis of Hepatocellular Carcinoma Cells. Oncotarget 2014,5(23):12177-88 (IF 5.2)
9. JH Fang, HC Zhou, C Zeng, J Yang, Y Liu, X Huang, JP Zhang, XY Guan, SM Zhuang*.MicroRNA-29b suppresses tumor angiogenesis, invasion and metastasis by regulating MMP-2 expression. Hepatology 2011,54(5):1729-40 (Highly Cited Papers based on ESI, IF 15.0)
10. Y Xiong#, JH Fang#, JP Yun, J Yang, Y Zhang, WH Jia, SM Zhuang*. Effects of microRNA-29 on apoptosis, tumorigenicity and prognosis of hepatocellular carcinoma. Hepatology 2010, 51(3): 836-45 (Highly Cited Papers based on ESI, IF 15.0)
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