联系方式
办公电话：
电子邮箱：zhangxlei5@mail.sysu.edu.cn
办公地址：广州市大学城外环东路132号 中山大学药学院，邮编：510006
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简单介绍
张小雷，博士，中山大学“****二期”引进人才，副教授/博士生导师，兼任中山大学实验动物中心副主任。主要从事抗癌靶向药物开发及相关药理机制研究。目前主持国家自然科学基金、广东省自然科学基金、广州市科技创新计划等多项科研项目。近年来已在PNAS，Cancer Research, Oncogene等权威杂志上发表论文多篇，国际PCT发明专利及国内外发明专利十余项。具有丰富的药物开发和动物模型构建经验，作为主要贡献者发现了一系列STAT3抑制剂，如WZ-2-033,S3I-201.1066、BP-1-102和S3I-1757等。部分小分子化合物已经转让给美国的GLG公司和澳大利的上市公司PTX进行后续的临床研究和开发，其中BP-1-102于2017年以1900万美元转让给GSK公司。
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研究兴趣
1）?高通量、高内涵新药筛选评价体系构建及以Jak-STAT、G蛋白等为靶标的药物发现； (Drug Discovery basing on High Throughput and High Content Screening)；
2）?以靶向药物为研究工具探索能量代谢和肿瘤免疫方面的新机制，从而为癌症的治疗提供新的靶点和策略 (Cancer Metabolism, Cancer Immunotherapy and Novel Target Identification)。
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招生招聘信息
1.课题组长期招聘具有药理学或生命科学相关背景，对抗肿瘤药物开发或药物药理毒理研究感兴趣的博士后或专职研究员，课题组将根据情况提供额外津贴。
2.欢迎对抗肿瘤药物开发或药理毒理研究感兴趣的同学报考本组研究生。
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教育经历
1999.09-2003.07?吉林大学生命科学学院，本科?(BS)
2003.09-2006.07?吉林大学生命科学学院，硕士?(MS)
2007.08-2011.08?中佛罗里达大学医学院，博士?(PhD)
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工作经历
2017.08-至今?中山大学药学院(School of Pharmaceutical Sciences, Sun Yat-Sen University )副教授、博士生导师
2018.08-至今 中山大学实验动物中心(Associate Director, Experimental Animal Center, SYSU)，副主任
2014.02-2017.08?美国佛罗里达医院转化医学研究所??(Translational Research Institute by Florida Hospital and SBP Medical Discovery Institute)??研究科学家
2011.10-2014.02?美国Moffitt癌症中心?（Moffitt Cancer Center）?博士后、I级研究科学家
2007.08-2011.08?中佛罗里达大学(University of Central Florida),?研究助理
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本科及研究生教学
本科课程：《人体解剖生理学》 （课程负责人）、《人体解剖生理学实验》、《病理生理学》、《药理学》、《药理学实验》
研究生课程：《药理学研究进展》、《药物筛选技术与进展》、《细胞信号转导的分子基础与功能调控》
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社会/学术任职
中国药理学会表观遗传学专业委员会，委员
广东省药理学会药物毒理专业委员会，常务委员
中山大学实验动物管理与使用委员会（IACUC），委员
广东省药理学会抗炎免疫药理专业委员会，委员
广东省抗癌协会抗肿瘤药物专业委员会，委员
广东省药理学会肿瘤药理专业委员会，委员
广东省广东省抗癌协会肿瘤代谢专业委员会，委员
中西医结合学会实验医学专业委员会，常务委员
广东省精准医学应用学会疾病模型分会，委员
被邀请担任多个国际科学杂志的审稿人，包括Carcinogenesis,?Biodrugs, Journal of Drug Targeting, Onco Targets and Therapy, Drug Delivery and Translational Research, Current Oncology, Genetic Testing and Molecular Biomarkers, Journal of Breast Cancer?等
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科研项目
国家自然科学基金面上项目，2020年1月-2023年12月，项目负责人
广东自然科学基金面上项目，2019年10月-2022年9月，项目负责人
广州市基础与应用基础研究项目，2020年4月-2023年3月，项目负责人
中央高校基本科研业务费专项资金资助-中山大学青年教师培育项目，2019年1月-2022年12月，项目负责人
中山大学“****二期”启动项目，2017年9月-2022年9月，项目负责人
广东省重点领域研发计划-岭南中草药活性化合物库的构建及重大疾病候选药物发现，2020年1月-2023年12月，参与
吉林省科技发展-重点研发项目，2019年1月-2022年12月，参与
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论著专利
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2017年至今,专利：
咪唑并吡啶类化合物、包含该化合物的药物组及其制备方法和用途, PCT/CN2020/075706
一种取代吡啶并咪唑类化合物及其在制备治疗恶性肿瘤疾病药物中的应用,1.1
一种小分子STAT3抑制剂WZ-2-033及其在制备治疗乳腺癌和胃癌中的应用，5X
一种吡啶并咪唑类STAT3抑制剂在制备延缓或逆转TKI获得性耐药药物中的应用，9.3
咪唑并吡啶类化合物、包含该化合物的药物组合物及其制备方法和用途, 4X
一种喹啉类STAT3特异性抑制剂及其制备方法和应用, 2X
一种C1位取代的四氢异喹啉类衍生物及其合成方法和应用, 0
一种含芳醚取代恶唑烷酮羧酸酯类衍生物及其制备方法和应用，CNA
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2017年至今, 论文：
Zheng Q, Dong H, Mo J, Zhang Y, Huang J, Ouyang S, Shi S, Zhu K, Qu X, Hu W, Liu P*, Wang Y*, Zhang X*. A novel STAT3 inhibitor W2014-S regresses human non-small cell lung cancer xenografts and sensitizes EGFR-TKI acquired resistance. Theranostics 2021; 11(2):824-840. doi:10.7150/thno.49600.
Yang Ge,?Shuo Shi,?Jun-Jie Deng,?Xue-Ping Chen,?Zhendong Song,?Lu Liu,?Linlin Lou,?Xiaolei Zhang*,?Xiao-Feng Xiong*.Design, Synthesis, and Evaluation of Small Molecule Gαq/11 Protein Inhibitors for the Treatment of Uveal Melanoma. J Med Chem.?2021 Mar 15?doi: 10.1021/acs.jmedchem.0c01977.
Xiao-lei Zhang#, Zhuo-ming Li#, Jian-tao Ye, Jing Lu, Lingyu Linda Ye, Chun-xiang Zhang, Pei-qing Liu* and Dayue D Duan*. Pharmacological and cardiovascular perspectives on the treatment of COVID-19 with chloroquine derivatives. Acta Pharmacol Sin.?2020 Nov;?41(11): 1377–1386.
Qiuyao Huang, Yan Zhong, Hui Dong, Qiyao Zheng, Shuo Shi, Kai Zhu, Xinming, Wenhao Hu, Xiaolei Zhang*, Yuanxiang Wang*. QuRevisiting signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) as an anticancer target and its inhibitor discovery: Where are we and where should we go? Eur J Med Chem. 2020 Feb 1;187: 111922. doi: 10.1016/j.ejmech.2019.111922.
Jingyan Li , Junying Huang,? Jing Lu, Zhen Guo, Zhuoming Li, Hui Gao, Panxia Wang, Wenwei Luo, Sidong Cai, Yuehuai Hu, Kaiteng Guo, Luping Wang, Zhenzhen Li, Minghui Wang, Xiaolei Zhang*, Peiqing Liu*. Sirtuin 1 represses PKC-ζ activity through regulating interplay of acetylation and phosphorylation in cardiac hypertrophy, British Journal of Pharmacology, 2019, 176(3):416-435
Jian Li, Yang Ge, Junxiang Huang, Kristan Stromgaard, Xiaolei Zhang, Xiaofeng Xiong*. Heterotrimeric G Proteins as Therapeutic Targets in Drug Discovery. J Med Chem. 2019 Dec 26. doi: 10.1021/acs.jmedchem.9b01452
Yuting Zhang, Weiting Lu, Xiaolei Zhang, Jing Lu, Suowen Xu, Shaorui Chen, Zhi Zhong, Ting Zhou, Quan Wang, Jianwen Chen*, Peiqing Liu*. Cryptotanshinone protects against pulmonary fibrosis through inhibiting Smad and STAT3 signaling pathways. Pharmacol Res. 2019 Sep;147:104307. doi: 10.1016/j.phrs.2019.104307
Michelle B. Trevino#, Xiaolei Zhang#, Robert A. Standley, Miao Wang,Xianlin Han, Felipe C. G. Reis, Muthu Periasamy, Gongxin Yu, Daniel P. Kelly, Bret H. Goodpaster,Rick B. Vega,1,2 and Paul M. Coen*.Loss of mitochondrial energetics is associated with poor recovery of muscle function but not mass following disuse atrophy. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2019 Nov 1; 317(5): E899–E910.
Xiaolei Zhang, Trevino MB, Wang M, Gardell SJ, Ayala JE, Han X, Kelly DP, Goodpaster BH, Vega RB, Coen PM. Impaired Mitochondrial Energetics Characterize Poor Early Recovery of Muscle Mass Following Hind Limb Unloading in Old Mice, J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2018,73(10):1313-1322
Giovanna Distefano, Robert A. Standley, Xiaolei Zhang, Elvis A. Carnero, Fanchao Yi, Heather H. Cornnell, Paul M. Coen*. Physical activity unveils the relationship between mitochondrial energetics, muscle quality, and physical function in older adults. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2018 Apr; 9(2): 279–294.
石硕、朱凯、熊晓峰*、张小雷*。Gq 突变在葡萄膜黑色素瘤中的作用及其抑制剂研究进展。药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2020, 55(7): 1382 ?1392
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2017年之前，论文
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1.?Xiaolei Zhang,?Peibin Yue , Brent D.G. Page , Tianshu Li , Wei Zhao , Andrew T. Namanja , David Paladino , Jihe Zhao , Yuan Chen , Patrick T. Gunning , James Turkson?.?Orally bioavailable small-molecule inhibitor of transcription factor Stat3 regresses human breast and lung cancer xenografts.?Proc. Natl. Acad. Sci. USA (PNAS)?2012, 109 (24): 9623-9628
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2.?Zhang X, Blaskovich MA, Forinash KD, Sebti SM.??Withacnistin inhibits recruitment of STAT3 and STAT5 to growth factor and cytokine receptors and induces regression of breast tumours.?British Journal of Cancer. 2014,111(5):894-902
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3.Xiaolei Zhang,?Ying Sun, Roberta Pireddu, Hua Yang, Murali K. Urlam , Harshani Lawrence , Wayne C. Guida , Nicholas J. Lawrence, Said M Sebti. A novel STAT3-STAT3 dimerization disruptor, S3I-1757, selectively suppresses STAT3 activity and malignant transformation.?Cancer Research?2013,?73(6):1922-1933
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4. Teng P#,?Zhang X#, Wu H, Qiao Q, Sebti SM, Cai J. Identification of novel inhibitors that disrupt STAT3-DNA interaction from a γ-AApeptide OBOC combinatorial library.?Chem Commun (Camb). 2014 Aug 14;50(63):8739-42. (#Co-first Author)
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5.?Zhang X,?Yue P, Fletcher S, Zhao W, Gunning PT, Turkson J. A novel small-molecule disrupts Stat3 SH2 domain-phosphotyrosine interactions and Stat3-dependent tumor processes.Biochem Pharmacol.?2010, 79(10):1398-409.
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6.?Peibin Yue,?Xiaolei Zhang,?David Paladion, James Turkson.?Hyperactive EGF receptor and Stat3 signaling promote enhanced colony-forming ability motility and migration of Cisplatin-resistant ovarian cancer cells.?Oncogene?2012, 31(18):2309-22
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7. Astha Malhotra,?Xiaolei Zhang, James Turkson, Swadeshmukul Santra. Buffer-Stable Chitosan–Polyglutamic Acid Hybrid Nanoparticles for Biomedical Applications.Macromolecular Bioscience?2013 May;13(5):603-13
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8.?Awet Tecleab,?Xiaolei Zhang?and Said M. Sebti Ral GTPase down regulation stabilizes and reactivates p53 to inhibit malignant transformation.?Journal of Biological Chemistry 2014 Nov 7;289(45):31296-309
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9.?Mitra, Rajendra; Doshi, Mona;?Zhang, Xiaolei; Tyus, Jessica; Bengtsson, Niclas; Fletcher, Steven; Page, Brent; Turkson, James; Gesquiere, Andre; Gunning, Patrick; Walter, Glenn; Santra, Swadeshmukul. An activatable multimodal/multifunctional nanoprobe for direct imaging of intercellular drug delivery.??Biomaterials. 2012, 33(5):1500-8
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10.?Fletcher S, Singh J,?Zhang X,?Yue P, Page BD, Sharmeen S, Shahani VM, Zhao W, Schimmer AD, Turkson J, Gunning PT. Disruption of transcriptionally active Stat3 dimers with non-phosphorylated, salicylic acid-based small molecules: potent in vitro and tumor cell activities.?Chembiochem. 2009, 10(12):1959-64
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11.?Fletcher S, Page BD,?Zhang X, Yue P, Li ZH, Sharmeen S, Singh J, Zhao W, Schimmer AD, Trudel S, Turkson J, Gunning PT. Antagonism of the Stat3-Stat3 Protein Dimer with Salicylic Acid Based Small Molecules.?ChemMedChem. 2011?6(8):1459-70?
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12.?Drewry JA, Fletcher S, Yue P, Marushchak D, Zhao W, Sharmeen S,?Zhang X, Schimmer AD, Gradinaru C, Turkson J, Gunning PT. Coordination complex SH2 domain proteomimetics: an alternative approach to disrupting oncogenic protein-protein interactions.?Chem Commun?(Camb). 2010 ,;46(6):892-4
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13. Page BD, Fletcher S, Yue P, Li Z,?Zhang X, Sharmeen S, Datti A, Wrana JL, Trudel S, Schimmer AD, Turkson J, Gunning PT. Identification of a non-phosphorylated, cell permeable, small molecule ligand for the Stat3 SH2 domain.?Bioorg Med Chem Lett.?2011, 21(18):5605-9
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14.?Vijay M. Shahani, Peibin Yue, Sina Haftchenary, Wei Zhao, Julie L. Lukkarila,?Xiaolei Zhang,?Daniel Ball, Christina Nona, Patrick T. Gunning, and James Turkson. Identification of Purine-Scaffold Small-Molecule Inhibitors of Stat3 Activation by QSAR Studies??ACS Med. Chem. Lett.,?2011 ,2(1):79-84.
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15.??Shahani VM,?Yue P,?Fletcher S,?Sharmeen S,?Sukhai MA,?Luu DP,?Zhang X,?Sun H,?Zhao W,?Schimmer AD,?Turkson J,?Gunning PT.?Design, synthesis, and in vitro characterization of novel hybrid peptidomimetic inhibitors of STAT3 protein.?Bioorg Med Chem.?2011, 19(5):1823-38
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其他
欢迎有兴趣的同学报考本研究组，也非常欢迎博士后、研究助理等优秀科研人员加入。如需更多信息，请联系xiaolei.zhang@hotmail.com， 微信 xiaoleizhang2012
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