肖能明 教授/博导

学科（方向）：天然免疫和适应性免疫的免疫调节机制
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研究领域：
免疫系统是人和动物体内帮助抵御入侵病原体和清除体内肿瘤细胞的防御系统。高等动物的免疫系统分为天然免疫系统和适应性免疫系统。顾名思义，天然免疫是与生俱来的，在进化上是保守的，起源于低等生物。天然免疫为机体抵御病原体入侵提供第一道防线，可迅速对大部分的病原体进行抵抗，但是不能提供长久的免疫反应，也不能特异性地针对特定的病原体。适应性免疫系统是脊椎动物所特有的，在出生后完成发育；并且只在宿主受到抗原刺激时才起作用。
根据参与免疫应答的细胞类型及其效应机制的不同，适应性免疫可分为T细胞介导的细胞免疫应答和B细胞介导的体液免疫应答。生发中心（Germinal Center, GC）反应是体液免疫应答中最重要的生理过程。只有通过生发中心选择，被特异性抗原活化的B细胞才可能发育分化成为长效记忆性B细胞以及分泌长效、高亲和力抗体的浆细胞。这一生发中心选择过程是受到滤泡辅助性T细胞（Follicular helper T cells, T_FH）的控制。因此，T_FH帮助B细胞分化的分子机制是所有疫苗研制的理论基础。
Bcl-6是指导T_FH分化的关键转录因子，而可诱导性共刺激因子受体ICOS对T_FH分化也至关重要，它能够通过PI3K-Akt信号通路诱导Bcl-6的表达。我们的研究发现转录因子Foxo1可能通过抑制Bcl-6的表达来阻断T_FH分化，进一步研究表明，ICOS-PI3K-Akt信号通路对Foxo1进行磷酸化后，需要泛素连接酶Itch对Foxo1进行泛素化修饰，并导致其降解，从而促进T_FH的分化。我们的研究结果揭示了泛素连接酶Itch和转录因子Foxo1在T_FH分化中的重要作用。我们将继续围绕Bcl-6如何被细胞-细胞接触信号、细胞代谢等信号通路诱导表达来研究T_FH分化的调控机制。我们主要利用各类基因改造小鼠，构建一些小鼠免疫疾病模型(细菌、病毒感染等)，来研究目的基因在免疫系统，特别是在T_FH分化中的的功能，并通过细胞模型来研究其分子作用机制和信号通路。

学习和工作经历
2000年7月毕业于北京师范大学生命科学学院，获理学学士学位；
2006年1月毕业于北京大学生命科学学院，获理学博士学位；
2006年8月至2009年4月在美国斯克利普斯研究所从事博士后研究；
2009年5月至2010年5月在美国克利夫兰医学中心从事博士后研究；
2010年6月至2014年9月在美国拉霍亚过敏与免疫研究所从事博士后研究；
2014年12月至今，厦门大学生命科学学院教授，入选福建省“****”。

代表性成果
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2.Sabouri AH, Marcondes MC, Flynn C, Berger M,Xiao N, Fox HS, Sarvetnick NE^#.TLR signaling controls lethal encephalitis in WNV-infected brain.Brain Res. 2014 Jul 29;1574:84-95.
3.Xiao N, Eto D, Elly C, Peng G,Crotty S^#,Liu YC^#. The E3 ubiquitin ligase Itch is required for the differentiation of T follicular helper cells.Nat Immunol.2014 Jul;15(7):657-66.
4.Yu M, Zhou H, Zhao J,Xiao N, Roychowdhury S, Schmitt D, Hu B, Harding CV, Hise AG, Hazen SL, Defranco AL, Fox PL, Morton RE, Dicorleto PE, Febbraio M, Nagy LE, Smith JD, Wang JA,Li X^#.MyD88-dependent interplay between myeloid and endothelial cells in the initiation and progression of obesity-associated inflammatory diseases.J Exp Med.2014 May 5; 211(5):887-907.
5.Burkart C, Arimoto KI, Tang T, Cong X,Xiao N, Liu YC, Kotenko SV, Ellies LG, Zhang DE^#. Usp18 deficient mammary epithelial cells create an antitumour environment driven by hypersensitivity to IFN-λ and elevated secretion of Cxcl10.EMBO Mol Med.2013 Jul;5(7):967-82.
6.Arnold CN,Barnes MJ,Berger M,Blasius AL,Brandl K,Croker B,Crozat K,Du X,Eidenschenk C,Georgel P,Hoebe K,Huang H,Jiang Z,Krebs P,La Vine D,Li X,Lyon S,Moresco EM,Murray AR,Popkin DL,Rutschmann S,Siggs OM,Smart NG,Sun L,Tabeta K,Tomisato W,Webster V,Won S,Xia Y,Xiao N,Beutler B^#. ENU-induced phenovariance in mice: inferences from 587 mutations.BMC Res Notes.2012 Oct 24;5(1):577.
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