组长：严景华 博士、研究员



研究队伍


　 研究组长：严景华　
　 电话：
　 传真：
　 电子邮件：yanjh@im.ac.cn
　 通讯地址：北京市朝阳区北辰西路1号
　 邮编：100101



研究方向


　 结构为基础的新型疫苗及抗体工程改造




研究内容及意义


　　人源抗体筛选及动物来源抗体的人源化：利用噬菌体展示、酵母展示及人B细胞单细胞测序技术筛选重要传染病及肿瘤治疗性人源抗体。另外对鼠等动物来源抗体进行人源化改造。
　　基于结构的疫苗设计：通过对蛋白抗原结构的解析以及与抗体相互作用研究，分析抗原结构特征，设计结构完整有效疫苗。这种策略能够最大限度的保证抗原表位的空间结构，从而提高疫苗的免疫源性。
　　抗体药物作用机制及抗体药物研发：抗体药物在治疗肿瘤、自身免疫性疾病、传染病等领域取得了突破性进展，在全球销售额前十位药物中，抗体药物占据六席，抗体药物正以前所未有的速度快速发展。本实验室研究内容之一就是利用抗体筛选平台及结构生物学平台研究抗体药物的作用机制，并进一步开发新的抗体药物。



学习经历

　　2001年-2004年：军事医学科学院生物工程研究所遗传学专业，博士
　　1999年：德国汉诺威大学（Hanover University）进修
　　1986年-1989年：南京农业大学生物化学专业，硕士
　　1982年-1986年：安徽师范大学生物系，学士



工作经历


　　2012年至今 中国科学院微生物研究所 研究员
　　2004年-2012年 中国科学院微生物研究所 副研究员
　　1989年-2001年：安徽农业大学生物化学教研室讲师、副教授



工作人员

　　刘梅 博士 高级工程师
　　马素芳 博士 助理研究员
　　黄庆瑞 博士 助理研究员
　　杨咪 实验员
　　马兰清 实验员
　　方卓 博士后
　　宋涛 博士后



研究生

　　仵丽丽 直博生
　　田丝雨 直博生
　　汪逢泽 博士生
　　史瑞 博士生
　　冀凯 博士生
　　段晓敏 博士生
　　韩超 硕士生
　　曾家伟 硕士生
　　毕晓珊 硕士生（安徽大学联合培养）
　　宋春丽 硕士生（安徽大学联合培养）



代表性论文（*通讯或第一作者）



1. Wang Q, Ma T, Wu Y, Chen Z, Zeng H, Tong Z, Gao F, Qi J, Zhao Z, Chai Y, Yang H, Wong G, Bi Y, Wu L, Shi R, Yang M, Song J, Jiang H, An Z, Wang J, Yilma TD, Shi Y, Liu WJ, Liang M, Qin C, Gao GF*, Yan J*. Neutralization mechanism of human monoclonal antibodies against Rift Valley fever virus. Nature Microbiology. 2019 Jul;4(7):1231-1241
2. Liu H, Guo L, Zhang J, Zhou Y, Zhou J, Yao J, Wu H, Yao S, Chen B, Chai Y, Qi J, Gao GF, Tan S, Feng H, Yan J. Glycosylation-independent binding of monoclonal antibody toripalimab to FG loop of PD-1 for tumor immune checkpoint therapy. MAbs. 2019 May/Jun;11(4):681-690.
3. Tan S, Zhang H, Chai Y, Song H, Tong Z, Wang Q, Qi J, Wong G, Zhu X, Liu WJ, Gao S, Wang Z, Shi Y, Yang F, Gao GF*, Yan J* . An unexpected N-terminal loop in PD-1 dominates binding by nivolumab. Nature Communications. 2017, 8:14369..
4. Wang Q, Yang H, Liu X, Dai L, Ma T, Qi J, Wong G, Peng R, Liu S, Li J, Li S, Song J, Liu J, He J, Yuan H, Xiong Y, Liao Y, Li J, Yang J, Tong Z, Griffin BD, Bi Y, Liang M, Xu X, Qin C, Cheng G, Zhang X, Wang P, Qiu X, Kobinger G, Shi Y, Yan J *, Gao GF *. Molecular determinants of human neutralizing antibodies isolated from a patient infected with Zika virus. Science Translational Medicine. 2016, 8(369):369ra179.
5. Li Y, Wan Y, Liu P, Zhao J, Lu G, Qi J, Wang Q, Lu X, Wu Y, Liu W, Zhang B, Yuen KY, Perlman S, Gao GF*, Yan J *. A humanized neutralizing antibody against MERS-CoV targeting the receptor-binding domain of the spike protein. Cell Research. 2015 , 25(11):1237-49
6. Lu G, Zhang N, Qi J, Li Y, Chen Z, Zheng C, Gao GF, Yan J *. Crystal structure of herpes simplex virus 2 gD bound to nectin-1 reveals a conserved mode of receptor recognition. Journal of Virology. 2014 ,88(23):13678-88.
7. Lu G, Hu Y, Wang Q, Qi J, Gao F, Li Y, Zhang Y, Zhang W, Yuan Y, Bao J, Zhang B, Shi Y, Yan J, Gao GF. Molecular basis of binding between novel human coronavirus MERS-CoV and its receptor CD26. Nature. 2013, 500(7461): 227-31..
8. Shi Y, Zhang W, Wang F, Qi J, Wu Y, Song H, Gao F, Bi Y, Zhang Y, Fan Z, Qin C, Sun H, Liu J, Haywood J, Liu W, Gong W, Wang D, Shu Y, Wang Y, Yan J, Gao GF. Structures and receptor binding of hemagglutinins from human-infecting H7N9 influenza viruses. Science. 2013, 342(6155):243-7.
9. Liu J., Qian X., Chen Z., Xu X., Gao F., Zhang S., Zhang R., Qi J., Gao GF., and Yan J *. Crystal structure of cell adhesion molecule nectin-2/CD112 and its binding to immune receptor DNAM-1/CD226. Journal of Immunology. 2012, 188(11):5511-20
10. Zhang N*, Yan J﹡, Lu G*, Guo Z, Fan Z, Wang J, Shi Y, Qi J, Gao GF. Binding of herpes simplex virus glycoprotein D to nectin-1 exploits host cell adhesion. Nature Communications.. 2011, 2:577.
11. Liu J, Dai L, Qi J, Gao F, Feng Y, Liu W, Yan J*, Gao GF. 2011. Diverse peptide presentation of rhesus macaque MHC class I Mamu-A*02 revealed by two peptide-complex structures and insights into SIV immune escape. Journal of Virology. 2011. 85(14):7372-83.
12. Lu G, Qi J, Chen Z, Xu X, Gao F, Lin D, Qian W, Liu H, Jiang H, Yan J *, Gao GF*. Enterovirus 71 and Coxsackievirus A16 3C proteases: binding to Rupintrivir and their substrate, and anti-HFMD drug design. Journal of Virology 2011, 85(19):10319-31.





研究中的代表性图片


图：Zika 人源中和抗体筛选及保护机制