吴峰萍, 吴婧
贵港市人民医院核医学科, 广西 贵港 537100
2021-05-26 收稿, 2021-08-05 录用
^*通讯作者: 吴峰萍

摘要: 本研究探讨运用全身骨扫描（WBS）联合单光子发射计算机断层扫描系统（SPECT）/CT融合显像在肺癌四肢单发骨转移病变诊断中的价值。采用回顾性研究方法，选取肺癌患者140例，给予WBS、SPECT/CT融合显像。骨转移组中肺腺癌比例明显高于骨良性病变（P < 0.05）；骨转移组骨质破坏、骨髓腔密度改变、骨皮质缺损比例明显高于骨良性病变（P < 0.05）；WBS联合SPECT/CT融合显像诊断骨转移的灵敏性、特异性、准确性、阳性预测值和阴性预测值明显高于WBS检查（P < 0.05）。WBS联合SPECT/CT融合显像诊断肺癌四肢单发骨转移病变有较好的价值。
关键词: 全身骨扫描单光子发射计算机断层扫描系统计算机断层扫描肺癌骨转移诊断价值
The Value of WBS Combined with SPECT/CT Tomographic Fusion in the Diagnosis of Solitary Bone Metastases in Extremities of Lung Cancer
WU Fengping, WU Jing
Department of Nuclear Medicine, Guigang People's Hospital, Guigang 537100, Guangxi, P. R. China
^*Corresponding author: WU Fengping
Abstract: The purpose of this study was to investigate the value of whole body bone scan (WBS) combined with single photon emission computed tomography (SPECT)/CT fusion in the diagnosis of single bone metastasis in lung cancer limbs. A retrospective study was conducted, 140 cases of lung cancer patients were selected and given WBS, SPECT/CT tomographic fusion examination. The proportion of adenocarcinoma in the bone metastasis group was significantly higher than that in benign bone lesions (P < 0.05). The proportion of bone destruction, density change of bone marrow cavity and bone cortical defect in the bone metastasis group were significantly higher than that in benign bone lesions (P < 0.05). The sensitivity, specificity, accuracy, positive predictive value and negative predictive value of WBS combined with SPECT/CT in diagnosis of bone metastasis were significantly higher than those of WBS (P < 0.05). WBS combined with SPECT/CT fusion has a good value in the diagnosis of single bone metastasis in extremities of lung cance.
Key words: whole body bone scansingle photon emission computed tomographycomputer tomo-graphy (CT)lung cancerbone metastasisdiagnostic value
中晚期肺癌可通过直接扩散、血行转移和淋巴转移等方式转移至肝、脑、肾上腺以及骨等器官或组织中^{[1, 2]}，其中，骨转移较为常见，好发部位有肋骨、椎体/盆骨等，转移早期患者通常并无明显症状，当疾病进展时，患者将因骨转移区域不同而出现胸痛、背痛或躯干骨局限性疼痛等。骨转移通常并不直接危及患者生命，但其引发的骨痛、病理性骨折等严重影响患者生活质量，同时如转移骨骼为椎体、盆骨等患者还将可能出现瘫痪等严重后果^[3]。因此，尽早诊断对肺癌骨转移治疗工作极为重要^[4]。单光子发射计算机断层扫描系统(single photon emission computed tomography，SPECT)是肿瘤骨转移最常用的影像学检测技术，可有效探查肿瘤早期骨转移情况。其扫描结果结合了SPECT局部成像及CT解剖结构成像的优势，可有效提高骨转移诊断效能^[5]。全身骨扫描(whole body bone scan，WBS)是鼻咽癌患者治疗前常规检查项目之一，主要用于判断全身骨转移侵犯情况。但WBS+SPECT/CT断层融合在肺癌四肢单发骨转移病变中的诊断效果如何，临床研究较少。本文为分析WBS+SPECT/CT断层融合对肺癌四肢单发骨转移病变的诊断价值并为临床研究提供一定的理论支持，特进行如下研究。
1 资料与方法1.1 一般资料采用回顾性研究方法，选取2017年1月至2020年12月在我院治疗的肺癌患者140例，其中男性78例，女性62例；年龄45~78岁，平均年龄(55.70±7.10)岁；病理类型：腺癌64例，鳞癌76例。患者及家属均知情同意并获得批准。纳入标准：病理检测显示为非肺小细胞癌；WBS显示四肢有异常浓聚灶，同时行部位SPECT/CT检查；四肢骨病变最终经病理或影像、临床随访1年以上证实；临床资料保存完整。排除标准：未明确诊断；多发骨转移；合并有其他恶性肿瘤^[6]。
1.2 方法选择西门子Symbia T16型SPECT仪进行本项检查。扫描前3 h给予患者静注550~700 MBq ^99mTc-MDP，嘱患者饮水800~1000 mL，排尿后进行WBS检查，从头到足一次采集获得全身骨图像，每个患者获得前位、后位2幅图像，矩阵256×1024。SPECT仪扫描参数：能峰设置为130 keV，矩阵256×1024，窗框调整为20%，扫描速度为15~20 cm/min。CT参数：管电压设置为120 keV，管电流设置为120 mA，矩阵选择400 mm×400 mm，厚层调整为5 mm，间距设置为1.0 mm。CT检测后进行SPECT扫描，参数为：矩阵选择256×1024，窗框调整为20%，10 s/帧。SPECT图像通过滤波反投影进行处理，获取横断位、矢状位、冠状位及3D成像，与CT扫描结果共同导入工作站进行融合处理^[7]。
肺癌四肢单发骨转移诊断标准：(1)病理确诊。(2)CT、MRI等其他影像学检查均支持骨转移，或随访12个月期间SPECT/CT断层融合显像或其他影像检查发现病灶增大或数量增多等进展征象，则诊断为骨转移。(3)对于存在典型良性骨病变影像征象或对于随访12个月无改变的病灶，则诊断为良性。
1.3 统计学处理采用SPSS 22.0软件，计量资料采用均数±标准差(x±s)表示，组间比较使用t检验；计数资料采用频数或百分比表示，组间比较使用χ²检验。检验水准：α=0.05。
2 结果2.1 最终确诊情况经病理确诊骨转移患者21例，经影像学证实为骨转移患者28例，骨转移率为35.00%。骨转移和骨良性病变患者年龄、性别、肺癌病灶直径≥5 cm、分化程度比较差异无统计学意义(P＞0.05)；骨转移组患者为腺癌比例明显高于骨良性病变患者(P＜0.05)。见表 1。
表1

表 1 骨转移和良性病变患者临床资料比较 组别 例数 男/女 年龄(岁) 肺癌病灶直径≥5 cm(%) 病理类型 分化程度 腺癌 鳞癌 低分化 中高分化 骨转移 49 28/21 56.60±5.60 24(48.98) 35(71.43) 14(28.57) 22(44.90) 27(55.10) 骨良性病变 91 50/41 54.71±6.11 51(56.04) 29(31.87) 62(68.13) 37(40.66) 54(59.34) t/χ2 0.062 1.796 0.639 20.086 0.235 P 0.803 0.075 0.424 0.000 0.628

表 1 骨转移和良性病变患者临床资料比较

2.2 骨转移和骨良性病变WBS、SPECT/CT影像特征表现比较骨转移组骨质破坏、骨髓腔密度改变、骨皮质缺损比例明显高于骨良性病变组(P＜0.05)；骨转移组和骨良性病变组病灶代谢程度及病变部位比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表 2。
表2

表 2 骨转移和骨良性病变影像特征表现比较 特征 骨转移(n=49) 骨良性病变(n=91) χ2 P 骨质破坏 ??有 34(69.39) 26(28.57) 21.667 0.000 ??无 15(30.61) 65(71.43) 骨髓腔密度改变 ??有 31(63.27) 16(17.58) 29.805 0.000 ??无 18(36.73) 75(82.42) 骨皮质缺损 ??有 37(75.51) 11(12.09) 56.862 0.000 ??无 12(24.49) 80(87.91) 病灶代谢程度 ??高代谢 22(44.90) 39(42.86) 0.054 0.816 ??中低代谢 27(55.10) 52(57.14) 病变部位 ??肱骨 8(16.33) 14(15.38) 0.795 0.939 ??尺骨 9(18.37) 20(21.98) ??股骨 10(20.41) 22(24.18) ??胫骨 12(24.49) 18(19.78) ??腓骨 10(20.41) 17(18.68)

表 2 骨转移和骨良性病变影像特征表现比较

2.3 WBS、SPECT/CT及联合诊断骨转移的价值WBS联合SPECT/CT诊断骨转移的价值显著高于WBS检查(P＜0.05)，与SPECT/CT检查比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表 3。
表3

表 3 WBS、SPECT/CT及联合诊断骨转移的价值 检查方法 灵敏性(%) 特异性(%) 准确性(%) 阳性预测值(%) 阴性预测值(%) WBS 55.10(27/49) 61.54(56/91) 59.29(83/140) 43.55(27/62) 71.79(56/78) SPECT/CT 81.63(40/49)a 84.62(77/91)a 83.57(117/140)a 74.07(40/54)a 89.53(77/86)a 联合检查 91.84(45/49)ab 73.63(67/91)ab 80.00(112/140)ab 65.22(45/69)ab 94.37(67/71)ab χ 19.425 12.378 25.203 12.266 15.737 P 0.000 0.002 0.000 0.002 0.000 a.与WBS比较，P＜0.05；b.与SPECT/CT比较，P＞0.05

表 3 WBS、SPECT/CT及联合诊断骨转移的价值

2.4 典型病例某男性肺癌患者，50岁，WBS显示右侧股骨有高代谢异常浓聚灶(图 1a)，SPECT/CT断层融合显示股骨局部骨质破坏(图 1b、1c)，病理确诊为骨转移病灶。
图 1

图 1 某患者影像图(a.WBS；b.CT；c.SPECT)

3 讨论SPECT的WBS是临床公认的高灵敏肿瘤骨转移诊断办法，该技术可对骨代谢情况进行显像，而肿瘤骨转移代谢改变早于结构变化，因此其可于早期对肿瘤骨转移进行诊断，这对本病救治工作具有重要作用^{[8, 9]}。但近年来的研究发现，WBS所应用的显影剂并不是肿瘤骨转移特异性显像剂，当患者骨骼存在骨折、退行性病变、炎症时，WBS成像也将表现为阳性导致WBS在肿瘤骨转移诊断工作中具有较高的假阳性率^[10]。为此，临床将SPECT与CT检测进行结合，组成了SPECT/CT断层融合技术可获取高清的肿瘤骨转移成像结果，大幅提高病灶诊断效能^[11]。为进一步分析提高肿瘤骨转移诊断效能的办法，本研究对肺癌骨转移患者进行了WBS+SPECT/CT检测。
临床研究显示，肺癌骨转移率在20%~60%^[12]，而本研究中患者骨转移率为35.00%，这与相关研究结果类似。本研究还发现，骨转移组患者腺癌比例为71.43%，明显高于骨良性病变组，提示肺癌骨转移率还与患者肺癌病理类型有关。分析腺癌患者骨转移率更高的原因可能是肺腺癌患者骨转移途径以血行转移为主，癌细胞可借助静脉快速扩散至骨骼区域，因此具有更高的转移效率^[13]。而其他病理类型的肺癌则主要通过浸润来实现骨转移，其需通过气道、淋巴结等组织中转才能扩散至骨骼区域，故效率更低^[14]。此外，骨转移组骨质破坏、骨髓腔密度改变、骨皮质缺损比例明显高于骨良性病变，提示骨转移患者成像可见明显的溶骨/成骨性骨质破坏特征。本研究还发现，骨转移组和骨良性病变组病灶代谢程度及病变部位比较差异无统计学意义，提示骨转移或骨良性病变在骨代谢及病变部位上具有一定相似性，因此在临床工作中，观察者应注意观察肺窗及纵隔窗，不能忽视对骨窗的观察，避免造成漏诊。随后的诊断效能分析显示，WBS联合SPECT/CT诊断骨转移的灵敏性、特异性、准确性、阳性预测值和阴性预测值明显高于WBS检查，提示综合分析多种影像结果的重要性与必要性。
对于诊断肺癌四肢单发骨转移，综合分析有如下优势：(1)CT可有效降低退变、外伤等造成的SPECT假阳性，有效弥补少数SPECT假阴性；(2)SPECT结果可提示CT阅片中的重点观察部位，间接降低CT的假阴性率，即利用SPECT高灵敏度的特点，在全面阅片的基础上着重观察SPECT阳性部位，可明显提高诊断效率；(3)全身显像可对少数仅累及CT扫描范围外的骨转移瘤做出诊断。但WBS联合SPECT/CT断层融合与SPECT/CT检查诊断价值比较差异无统计学意义，表明联合方案具有的诊断效能较WBS检查更高，但与SPECT/CT检查相似，提示WBS联合SPECT/CT虽然具有较高的肺癌骨转移诊断效能，但从节约医疗资源的角度出发，单纯性SPECT/CT检测更具优势，在临床实际工作中应根据患者具体情况选择。
综上所述，WBS联合SPECT/CT断层融合诊断肺癌四肢单发骨转移病变有较好的价值，但其诊断效能与单纯性SPECT/CT检测相近，提示WBS+SPECT/CT并不是一种经济高效的肺癌骨转移诊断效能提高办法，因此，还需进一步探索更加高效的诊断肺癌骨转移的办法。

参考文献

[1]	麦家杰, 张金山, 李志钊, 等. 血清碱性磷酸酶、Ca2+水平在肺癌早期骨转移诊断中的临床意义[J]. 中国中西医结合影像学杂志, 2019, 17(5): 484-488. DOI:10.3969/j.issn.1672-0512.2019.05.013
[2]	Zhang L Q, He Q, Zhou T, et al. Accurate characterization of 99mTc-MDP uptake in extraosseous neoplasm mimicking bone metastasis on whole-body bone scan: Contribution of SPECT/CT[J]. BMC Medical Imaging, 2019, 19(1): 44. DOI:10.1186/s12880-019-0345-1
[3]	Papageorgiou I, Dvorak J, Cosma I, et al. Whole-body MRI: A powerful alternative to bone scan for bone marrow staging without radiation and gadolinium enhancer[J]. Clinical and Translational Oncology, 2020, 22(8): 1321-1328. DOI:10.1007/s12094-019-02257-x
[4]	孙斌, 刘举珍, 张飞飞. SPECT/CT断层融合显像联合血清CEA、CYFRA21-1在诊断非小细胞肺癌骨转移中的应用[J]. 国际放射医学核医学杂志, 2018, 42(3): 212-217.
[5]	Qiu L, Tan H, Yin H Y, et al. Comparison of post-therapeutic sequential 131I whole-body scans in the detection of metastatic thyroid cancer[J]. The Quarterly Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, 2020, 64(3): 313-320.
[6]	曹仲年, 耿建华, 魏正茂, 等. 小细胞肺癌诊断因素与全身骨显像骨转移之间的关系[J]. 中国医学装备, 2019, 16(6): 73-75. DOI:10.3969/J.ISSN.1672-8270.2019.06.020
[7]	Karamzade-Ziarati N, Manafi-Farid R, Ataeinia B, et al. Molecular imaging of bone metastases using tumor-targeted tracers[J]. The Quarterly Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, 2019, 63(2): 136-149.
[8]	尚大雷, 陈书成. SPECT骨显像联合血清CYFRA21-1、CEA诊断NSCLC患者骨转移的临床价值分析[J]. 中国CT和MRI杂志, 2020, 18(5): 139-142. DOI:10.3969/j.issn.1672-5131.2020.05.043
[9]	Yamane T, Kondo A, Takahashi M, et al. Ultrafast bone scintigraphy scan for detecting bone metastasis using a CZT whole-body gamma camera[J]. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, 2019, 46(8): 1672-1677. DOI:10.1007/s00259-019-04329-0
[10]	Iwano S, Ito S, Kamiya S, et al. Unexpected radioactive iodine accumulation on whole-body scan after I-131 ablation therapy for differentiated thyroid cancer[J]. Nagoya Journal of Medical Science, 2020, 82(2): 205-215.
[11]	Chambard L, Girard N, Ollier E, et al. Bone, muscle, and metabolic parameters predict survival in patients with synchronous bone metastases from lung cancers[J]. Bone, 2018, 108: 202-209. DOI:10.1016/j.bone.2018.01.004
[12]	汪峰, 聂慧, 张汝森, 等. 肺癌患者行全身骨扫描后再行胸部SPECT/CT的获益分析[J]. 中国肿瘤临床, 2020, 47(18): 929-934. DOI:10.3969/j.issn.1000-8179.2020.18.911
[13]	Xu X X, Zhu H, Liu F, et al. Imaging brain metastasis patients with 18F-(2S, 4R)-4-fluoroglutamine[J]. Clinical Nuclear Medicine, 2018, 43(11): e392-e399. DOI:10.1097/RLU.0000000000002257
[14]	Papandrianos N, Papageorgiou E I, Anagnostis A. Development of Convolutional Neural Networks to identify bone metastasis for prostate cancer patients in bone scintigraphy[J]. Annals of Nuclear Medicine, 2020, 34(11): 824-832. DOI:10.1007/s12149-020-01510-6
[15]	吴一田. PET/CT及SPECT、SPECT/CT辐射剂量与图像质量的模型研究[D]. 北京: 北京协和医学院, 2018.
[16]	崔泽升, 王少纯. MRI联合SPECT/CT在脊柱病变鉴别诊断中的价值分析[J]. 中国CT和MRI杂志, 2020, 18(5): 133-135, 138. DOI:10.3969/j.issn.1672-5131.2020.05.041
[17]	李占银, 阿尖措, 苏桂芳. SPECT/CT结合三相骨显像诊断假体周围感染的价值分析[J]. 中国CT和MRI杂志, 2019, 17(12): 139-142.