闫丽娟, 张晓丽, 翟丽娜, 翟淑芬, 平莉莉
邯郸市中心医院新生儿科, 河北 邯郸 056001
2021-03-29 收稿, 2021-07-09 录用
基金项目: 河北省重点研发计划自筹项目182777236
^*通讯作者: 平莉莉

摘要: 本研究旨在探究磁共振液体衰减反转恢复（MRI FLAIR）序列联合振幅整合脑电图（aEEG）在危重早产儿脑损伤中的早期诊断价值。选取出生后转入新生儿重症监护室（NICU）的早产儿163例，确诊脑损伤患儿85例为脑损伤组，无脑损伤早产儿78例为无脑损伤组。对两组患儿进行MRI FLAIR序列检测、aEEG检测、MRI FLAIR联合aEEG检测，对比两组患儿白介素-6（IL-6）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平。本研究显示，与无脑损伤组相比，脑损伤组患儿IL-6、NSE水平异常升高（P < 0.05）；上边界电压、窄带宽度值较高，下边界电压值较低（P < 0.05）；aEEG检测、MRI FLAIR序列检测、MRI FLAIR序列联合aEEG检测的阳性预测值、特异度、准确性相比，无统计学差异（P>0.05）；与aEEG检测、MRI FLAIR序列检测相比，MRI FLAIR序列联合aEEG检测阴性预测值、灵敏度较高，具有统计学差异（P < 0.05）。本研究结果说明，使用MRI FLAIR序列联合aEEG对危重早产脑损伤患儿进行检测，具有较好的诊断效能，在早期诊断中有着较好的诊断价值。
关键词: 磁共振液体衰减反转恢复序列振幅整合脑电图早产儿脑损伤
Early Diagnostic Value of MRI Flair Sequences Combined with aEEG in Critically Ill Preterm Infants with Brain Injury
YAN Lijuan, ZHANG Xiaoli, ZHAI Lina, ZHAI Shufen, PING Lili
Department of Neonatology, Handan Central Hospital, Handan 056001, Hebei, P. R. China
^*Corresponding author: PING Lili
Abstract: The purpose of this study was to explore the value of magnetic resonance fluid attenuation reversal recovery (MRI FLAIR) sequence combined with amplitude integrated electroencephalography (aEEG) in the early diagnosis of severe preterm infants with brain injury. A total of 163 preterm infants born who were transferred to the neonatal intensive care unit (NICU) were selected. Among them, 85 infants diagnosed with brain injury were assigned to the brain injury group, and 78 preterm infants without brain injury were assigned to the non-brain injury group. The levels of interleukin-6 (IL-6) and neuron specific enolase (NSE) were compared between the two groups by MRI FLAIR sequence detection, aEEG detection and MRI FLAIR combined with aEEG detection. This study showed that compared with the non-brain injury group, the levels of IL-6 and NSE were abnormally increased in the brain injury group (P < 0.05). Compared with the non-brain injury group, the values of upper boundary voltage and narrow-band width were higher in the brain injury group, while the values of lower boundary voltage were lower (P < 0.05). There were no significant differences in the positive predictive value, specificity and accuracy of aEEG test, 818MRI FLAIR sequence test, MRI FLAIR sequence combined with aEEG test (P>0.05). Compared with aEEG detection and MRI FLAIR sequence detection, MRI FLAIR sequence combined with aEEG detection showed negative predictive value and higher sensitivity, with statistical difference (P < 0.05). The results of this study indicate that the use of MRI FLAIR sequence combined with aEEG in the detection of critically premature infants with brain injury has better diagnostic efficacy and better diagnostic value in early diagnosis.
Key words: magnetic resonance fluid attenuated inversion recovery sequenceamplitude integrated electroencephalographypreterm infantbrain injury
近年来，随着我国医疗设备的快速发展，危重早产儿的存活率显著提高，但是由于早产儿的脑部发育不成熟，容易发生不同程度的早产儿脑损伤^[1]。早产儿脑损伤是指因为产前、产时或者产后各种致病因素，造成早产儿不同程度的脑缺血缺氧或者颅内出血^[2]。振幅整合脑电图(aEEG)是一种新型的彩色血流图(CFM)技术，其在临床诊断早产儿脑损伤中有一定的研究，但aEEG在临床检测时常常会受到外界因素的干扰，导致出现部分误差，所以会存在一定的局限性^{[3, 4]}。磁共振液体衰减反转恢复(MRI FLAIR)是近年来发展较快的诊断工具，其对脑部进行检测有着较好的诊断价值。FLAIR序列属于获得MRI图像技术中的序列技术，其在所有序列技术里面，图像信息相对较多，但是扫描的时间也随之增加^{[5, 6]}。本文研究中使用MRI FLAIR序列联合aEEG对危重早产儿脑损伤进行检测，旨在探究MRI FLAIR序列联合aEEG在危重早产儿脑损伤中的早期诊断价值。
1 资料与方法1.1 一般资料研究对象选取2019年1月至2020年3月生后转入新生儿重症监护室(NICU)的早产儿163例，根据早产儿脑损伤的诊断标准^[7]将早产儿分为脑损伤组和无脑损伤组。其中脑损伤组包括85例，其中男48例、女37例，胎龄30~37周，平均胎龄(33.5±2.8)周，分娩方式：顺产43例，剖宫产42例；无脑损伤组78例，包括男43例、女35例，胎龄29~36周，平均胎龄(32.5±4.3)周，分娩方式：顺产42例，剖宫产36例。两组患儿一般资料对比无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。所有患儿家属对本研究均知情，并通过我院医学伦理委员会认可。纳入标准：胎龄大于29周且小于37周；出生后24 h内MRI检测或头颅B超检测异常；无先天性神经系统畸形。排除标准：宫内感染、中枢神经系统感染者；有遗传代谢性疾病者；合并有脑症者，如胆红素脑病、低血糖脑病。
1.2 方法aEEG检测：使用脑功能仪(Olympic CFM6000)对患儿进行监护，接通电源之后，校准仪器进行清洗头部，酒精消毒之后在双顶骨处安置电极，常规电脑图10/20系统电极安放位置为P3~P4处，两者之间相距75 mm，两侧电极连线位置在头顶中央后方50 mm处，参考电极置于头顶中央前方25 mm额中线上，将电极使用胶带以及弹力帽固定。电极应避开颅缝、皮肤破损、血肿处。随后由经验丰富的诊断医师对aEEG图形背景进行分析，主要从振幅下限值、波谱带点压垮度及窄带宽度进行分析，按照国际aEEG标准进行结果判定。
MRI FLAIR序列检测：使用西门子3.0T磁共振扫描仪(上海寰熙医疗器械有限公司，型号：MAGNETOM Skyra)对患者进行治疗，使用12通道头部线圈，双耳用泡沫垫耳罩隔音并且固定头部。首先对受试者进行横断面快速自旋回波T2加权、T1加权成像扫描，以排除受试者其他疾病。随后使用行平行与垂直海马切面的液体衰减反转恢复序列扫描。FLAIR参数为：TR=8 000 ms，TE=90 ms，TI=2 000 ms，层厚=3 mm，层间距=0.3 mm。检测之后由3名经验丰富的高年资神经系统影像诊断医师在PACS系统上对图像进行分析处理。
血清检测：抽取所有患儿空腹肘静脉血4 mL，离心处理后提取上清液放置在－40 ℃环境下保存待检。酶联免疫吸附法检测白介素-6(IL-6)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平：稀释抗原，加盖处理后4 ℃环境保存1 d，次日洗涤3次，抛干，每孔添加稀释后的血清标本0.1 mL，并添加阳性、阴性对照标本，42 ℃环境中静置1 h，移除液体后进行多次(最少3次)洗涤、抛干。在每个孔中放入血清抗体0.1 mL，1 h后移除液体。洗涤3次，每个孔中放入0.1 mol/L Na₂HPO₄及0.05 mol/L枸橼酸，振荡均匀后添加0.1 mL邻苯二胺，遮光反应0.5 h，最后在每个孔内放入2 mol/L H₂SO₄ 0.05 mL，终止反应，使用酶标仪检测IL-6、NSE水平。
观察指标：对所有受检者分别进行aEEG、MRI FLAIR序列联合aEEG检测，检查后对阳性预测值、阴性预测值、灵敏度、特异度、准确性进行评价。
1.3 统计学处理数据使用SPSS 20.0软件分析。计量资料使用平均值±标准差(x±s)进行描述，组间比较进行独立样本t检验；计数资料以百分率(%)表示，组间比较进行χ²检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果2.1 早产儿脑图像如图 1所示，男，出生后6 d，足月顺产。MRI FLAIR序列提示双侧室周多发异常信号对称性分布，海马体积缩小，颞角增宽，FLAIR信号增高。
图 1

图 1 MRI FLAIR序列影像图

2.2 两组患儿炎症因子以及神经元特异性烯醇化酶对比如表 1所示，与无脑损伤组相比，脑损伤组患儿IL-6、NSE水平异常升高，差异具有统计学意义(P＜0.05)。
表1

表 1 两组患儿炎症因子以及神经元特异性烯醇化酶对比(x±s) 组别 例数(n) IL-6(ng/L) NSE(μg/L) 无脑损伤组 78 4.25±0.34 1.58±0.23 脑损伤组 85 25.13±3.99 20.16±4.22 t 45.280 38.820 P 0.001 0.001

表 1 两组患儿炎症因子以及神经元特异性烯醇化酶对比(x±s)

2.3 两组患儿aEEG特征对比与无脑损伤组相比，脑损伤组患儿上边界电压、窄带宽度值较高，下边界电压值较低，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表 2。图 2为无脑损伤和脑损伤患者aEEG表现。
表2

表 2 两组患儿aEEG特征对比[(x±s)，μV] 组别 例数(n) 上边界电压 下边界电压 窄带宽度 无脑损伤组 78 29.63±4.52 5.89±1.26 23.26±4.52 脑损伤组 85 36.52±5.26 4.31±1.06 28.52±5.69 t 8.931 8.687 6.497 P 0.001 0.001 0.001

表 2 两组患儿aEEG特征对比[(x±s)，μV]

图 2

图 2 两组无脑损伤(a)和脑损伤(b)aEEG表现

2.4 诊断效能、阳性预测值、阴性预测值对比如表 3所示，aEEG检测、MRI FLAIR序列检测、MRI FLAIR序列联合aEEG检测的阳性预测值、特异度、准确性相比，差异无统计学意义(P＞0.05)；与aEEG检测、MRI FLAIR序列检测相比，MRI FLAIR序列联合aEEG检测阴性预测值、灵敏度较高，差异具有统计学意义(P＜0.05)。
表3

表 3 各种检测手段诊断效能、阳性预测值、阴性预测值对比(%) 检测手段 阳性预测值 阴性预测值 灵敏度 特异度 准确性 aEEG 86.90(73/84) 84.81(67/79) 85.88(73/85) 85.90(67/78) 85.88(140/163) MRI FLAIR序列 88.09(74/84) 86.10(68/79) 87.06(74/85) 87.20(68/78) 87.12(142/163) 联合检测 86.46(83/96) 97.01(65/67)ab 97.64(83/85)ab 83.33(65/78) 90.80(148/163) χ2 0.112 6.443 8.071 0.482 2.005 P 0.946 0.040 0.018 0.786 0.367 a.与aEEG检测相比，P＜0.05；b.与MRI FLAIR序列检测相比，P＜0.05

表 3 各种检测手段诊断效能、阳性预测值、阴性预测值对比(%)

3 讨论临床研究显示，引起新生儿颅脑损伤的原因颇为复杂，若该病未能得到及时诊断和治疗，会严重影响新生儿的生命安全，故早期诊断此病显得尤为重要^{[8, 9]}。
本文研究中发现，危重早产儿脑损伤患儿血清NSE、IL-6水平有所升高，说明脑损伤早产儿机体炎症会出现异常上升，当炎症出现上升时，则会导致患儿的病情加重。NSE存在于神经组织和神经内分泌组织中，其在脑组织细胞的活性最高，外周神经和神经分泌组织的活性居中，最低值常见非神经组织、血清和脊髓液^{[10, 11]}。IL-6能够调节多种细胞的生长及分化，其具有调节免疫应答、急性期反应以及造血功能，并且在机体的抗感染免疫反应中起到重要的作用^{[12, 13]}。本研究中发现，危重早产儿脑损伤患儿血清NSE、IL-6水平有所升高，由此可见早产儿脑损伤与炎症反应密切相关。
aEEG是在脑电图的基础上演变和发展而来的，作为一种新兴的简单化脑电生理检测技术，其具有简单、方便的特点，但是aEEG使用过程中存在许多影响因素，需要熟练掌握操作流程，排除多方面的干扰^{[14, 15]}。同时，aEEG缺乏专业诊断医师进行判读，需要提高医师的判读水平。本文研究结果发现，使用aEEG对早产儿进行检测，脑损伤患儿的上边界电压、窄带宽度值较高，下边界电压值较低，说明使用aEEG对早产儿脑损伤进行检测有着一定的临床价值。宋磊等^[16]认为aEEG对早产儿脑损伤进行检测有较好的诊断价值，与本文研究结果一致。
MRI FLAIR序列有着在常规MRI T2加权序列上抑制表现为高信号的脑脊液特点，最初主要用于蛛网膜下腔出血、多发性硬化以及脑部炎性疾病的诊断^{[17, 18]}。自从FLAIR序列作为MRI常规序列之后，有****发现，在早产儿脑损伤中的FLAIR序列上能够见到异常高信号，因此目前临床MRI FLAIR序列常应用于脑损伤等疾病中，且能够应用于小儿^{[19, 20]}。MRI FLAIR序列在临床上检测危重早产儿脑损伤的资料较少，多以检测成人脑部疾病，所以在进行MRI FLAIR序列检测时应当仔细、有序地进行，避免意外的发生。本研究中使用MRI FLAIR序列联合aEEG对危重早产儿脑损伤患儿进行检测，其灵敏度较高，说明使用MRI FLAIR序列联合aEEG对危重早产儿脑损伤患儿进行检测，能够提高对危重早产儿脑损伤的灵敏度，具有较好的诊断效能。
综上所述，使用MRI FLAIR序列联合aEEG对危重早产儿脑损伤患儿进行检测，具有较好的诊断效能，在早期诊断中有着较好的诊断价值。

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