郑世红¹, 杨周静²
1. 廊坊市第四人民医院 消化内科, 河北 廊坊 065700;
2. 霸州市第三医院 心内科, 河北 廊坊 065700
2019-12-26 收稿, 2020-02-18 录用
^*通讯作者: 郑世红

摘要: 本文研究了伊托必利、奥美拉唑联合He-Ne激光治疗反流性食管炎的效果及对患者焦虑抑郁状态的影响。将112例反流性食管炎患者随机分为观察组和对照组，每组各56例。对照组给予伊托必利联合奥美拉唑治疗，观察组在对照组用药基础上加用He-Ne激光照射治疗。比较两组治疗的总有效率，观察两组患者治疗前后食管黏膜胃镜分级、胃肠激素和细胞因子水平、焦虑抑郁状况及生活质量的变化。结果显示，观察组治疗总有效率（94.64%）高于对照组（79.07%）（P < 0.05）。两组治疗后胃镜黏膜分级均明显改善，胃动素血清水平及SF-36评分增高，血清中血管活性肠肽、5-羟色胺、白细胞介素-17、白细胞介素-23水平及SAS、SDS评分下降（P < 0.05），但观察组改善情况优于对照组（P < 0.05）。结果表明，伊托必利、奥美拉唑联合He-Ne激光治疗反流性食管炎的疗效良好，可有效修复食管黏膜损伤，改善患者炎症和焦虑抑郁状态，提高生活质量。
关键词: 反流性食管炎伊托必利奥美拉唑He-Ne激光炎症焦虑抑郁生活质量
Efficacy of Itopride and Omeprazole Combined with He-Ne Laser in the Treatment of Reflux Esophagitis and the Impacts on Anxiety and Depression in Patients
ZHENG Shihong¹, YANG Zhoujing²
1. Department of Digestive Medicine, The Fourth People's Hospital of Langfang, Langfang 065700, Hebei, P. R. China;
2. Department of Cardiology, The Third Hospital of Bazhou, Langfang 065700, Hebei, P. R. China
^*Corresponding author: ZHENG Shihong
Abstract: In this paper, the efficacy of Itopride and Omeprazole combined with He-Ne laser in the treatment of reflux esophagitis and impacts on anxiety and depression in patients were studied. 112 patients suffering from reflux esophagitis were randomly divided into observation group and control group, with 56 cases each. The control group received Itopril combined with Omeprazole, and the observation group received He-Ne laser irradiation on the basis of the control group. The total effective rates were compared between the two groups. The changes of esophageal mucosal gastroscopy grading, serum concentrations of gastrointestinal hormones and cytokines, anxiety and depression, and quality of life before and after treatment were observed between the two groups. The results showed that the total effective rate (94.64%) in the observation group was higher than that in the control group (79.07%) (P < 0.05). After treatment, endoscopic mucosal grading was significantly improved in both groups, motilin serum level and SF-36 score were increased, and serum concentrations of vasoactive intestinal peptide, 5-hydroxytryptamine, interleukin-17, interleukin-23, SAS and SDS scores were decreased (P < 0.05), but the improvement in the observation group was better than that in the control group (P < 0.05). The results indicate that Itopride and Omeprazole combined with He-Ne laser for the treatment of reflux esophagitis have a good effect, which can effectively repair esophageal mucosal injury, suppress inflammation, ease anxiety and depression, and improve quality of life.
Key words: reflux esophagitisItoprideOmeprazoleHe-Ne laserinflammationanxietydepressionquality of life
反流性食管炎(reflux esophagitis，RE)是指胃和/或十二指肠内容物反流至食管内，导致食管黏膜出现炎症、溃疡、糜烂等病理改变的一种胃肠动力障碍疾病，临床症状以反酸、反食、烧心、胸痛、吞咽困难等为主，同时还可伴有咳嗽、哮喘、咽喉炎等食管外症状，此外反流性食管炎还是Barrett食管的重要危险因素之一^[1]。RE可给患者带来严重痛苦感受和癌变风险，但由于RE发病及进展与多种因素有关，因此仅对某单一因素实施对症治疗效果不佳，往往需要采用联合治疗方案^[2]。以质子泵抑制剂为首选，同时选择性使用胃肠促动力药是临床上经常采用的治疗方案，旨在祛除病因、保护黏膜、增强胃肠动力，以改善患者预后^[3]。He-Ne激光是一种弱激光，具有消炎、镇痛、消肿、促进肉芽组织生长、加速溃疡愈合、促使血管扩张、改善微循环和新陈代谢等多重生物刺激作用^[4]，近年来临床应用逐渐增多。本研究拟观察胃肠促动力药伊托必利、质子泵抑制剂奥美拉唑联合He-Ne激光照射对RE的疗效和对患者炎症、焦虑抑郁状态及生活质量的影响，为临床应用提供参考。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2017年3月~ 2019年7月于我院消化内科就诊的RE患者112例，均符合《反流性食管炎诊断及治疗指南》中RE相关诊断标准^[5]，并经胃镜检查证实。
纳入标准：①存在反酸、反食、烧心、胸痛等RE典型症状的持续时间在2周以上；②近1个月内未进行过相关治疗；③患者知情同意，依从性好。
排除标准: ①合并心、肝、肾等严重器质病变、恶性肿瘤；②合并消化道溃疡等其他消化系统疾病；③已知过敏体质或对本研究中所用药物过敏或禁忌；④精神疾病、认知功能障碍，不能配合检查和治疗者；⑤妊娠期、哺乳期妇女。
依照就诊时病例号和数表法将入选患者随机分为观察组和对照组，各56例。观察组男33例、女23例；年龄22~73岁，平均(53.1±6.9)岁；病程1~8年，平均(4.96±1.09)年；内镜分级^[6]：A级17例、B级15例、C级16例、D级8例。对照组男35例、女21例；年龄21~76岁，平均(51.8±6.4)岁；病程2~7年，平均(4.83±1.26)年；内镜分级A级18例、B级14例、C级15例、D级9例。两组在性别分布、年龄、病程、内镜分级等基线资料方面比较无明显差异(P＞0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法两组入院后指导其合理饮食，适量运动，戒烟戒酒，充分休息。对照组饭前30 min服用盐酸伊托必利片(谓比力，云南永安制药有限公司，规格：50 mg/片，国药准字H20040038) 50 mg，3次/天；同时早晚各一次服用奥美拉唑肠溶片(山西亚宝药业集团股份有限公司，规格：20 mg/片，国药准字H20000248) 20 mg，2次/天。疗程8周。观察组在对照组治疗基础上加用He-Ne激光照射治疗。
仪器与材料：KX-350-1B型He-Ne激光多功能治疗仪(桂林康兴医疗器械有限公司)；柱形光导纤维(南宁市霍映光电有限公司)；双腔导管(德国贝朗医疗有限公司)。
治疗方法：首先经胃镜检查确定治疗部位；经口腔插入导管至治疗部位处，再经导管插入光导纤维，实施低强度He-Ne激光照射。治疗参数：连续波，发射波长632 nm，输出功率＜10 mW，平面发散角为1 mrad，放电直径1 mm，30 min/次照射，1次/天。根据食管黏膜胃镜分级调整照射疗程。治疗期间停止服用对本研究结果可能产生影响的药物。
1.3 观察指标1.3.1 临床症状评分及疗效评定治疗2个月后，根据患者反酸、反食、烧心、胸痛等症状的改善情况进行症状评分：无症状计0分；有轻微症状计1分；症状明显，但对日常生活没有较大影响计2分；症状严重，对日常生活有较大影响计3分。根据症状的改善程度进行疗效评定：症状评定为0分或治疗后症状评分下降≥2分为显效; 症状评定为1分或治疗后症状评分下降1分为有效; 症状评分无下降甚至增高为无效^[7]。总有效率＝(显效例数+有效例数)/总例数×100%。
1.3.2 食管黏膜胃镜分级食管黏膜胃镜下表现正常、无病变发生为0级；有水肿、充血为Ⅰ级；有点状糜烂但无溃疡或片状糜烂为Ⅱ级；有轻度糜烂融合或局部溃疡为Ⅲ级；有重度糜烂或大面积溃疡为Ⅳ级^[8]。
1.3.3 血清胃肠激素及细胞因子检测治疗前后分别采集两组患者空腹静脉血5 mL，3000 r/min离心10 min，分离血清，采用放射免疫法测定胃动素(Motilin，MOT)、血管活性肠肽(vasoactine intrestinal peptide，VIP)等胃肠激素水平，试剂盒购自上海史瑞可生物科技有限公司。采用ELISA法检测5-羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)、白细胞介素-17(interleukin-17, IL-17)及白细胞介素-23(interleukin-23，IL-23)血清含量，试剂盒购自武汉博士康生物工程有限公司。
1.3.4 焦虑抑郁状况及生活质量评估采用SAS焦虑量表和SDS抑郁量表评估焦虑抑郁状况：SAS标准分为50分，SDS标准分为53分，分值越高，焦虑抑郁症状越重；采用健康SF-36量表评估生活质量：满分140分，分值越高，生活质量越好。
1.3.5 不良反应记录治疗期间不良反应。
1.4 统计学方法采用SPSS 21.0软件进行数据分析。正态分布计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验。计数资料以率表示，采用χ²检验。等级资料采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果2.1 两组临床疗效比较观察组治疗后总有效率为94.64%, 高于对照组的79. 07%，差异比较有统计学意义(P＜0.05)，详见表 1。
表1

表 1 两组临床疗效比较[n(%)] 组别 n 显效 有效 无效 总有效 对照组 56 23(41.07) 21(37.50) 12(21.43) 44(78.57) 观察组 56 31(55.36) 22(39.29) 3(5.36) 53(94.64)

表 1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组治疗前后食管黏膜胃镜分级比较两组治疗后胃镜分级均明显改善, 但观察组改善情况优于对照组(P＜0.05)。详见表 2。
表2

表 2 两组治疗前后食管黏膜胃镜分级比较(n) 组别 n 观察时间 0级 Ⅰ级 Ⅱ级 Ⅲ级 Ⅳ级 对照组 56 治疗前 7 9 13 20 7 治疗后 9 13 18 11 5 观察组 56 治疗前 8 8 14 19 7 治疗后 13 20 18 5 0

表 2 两组治疗前后食管黏膜胃镜分级比较(n)

2.3 两组治疗前后的胃肠激素水平比较治疗后，两组MOT水平增高，VIP、5-HT水平下降(P＜0.05)，但观察组变化程度大于对照组(P＜0.05)，见表 3。
表3

表 3 两组治疗前后胃肠激素和5-HT水平比较(x±s) 组别 n 观察时间 MOT/pg·mL-1 VIP/pg·mL-1 5-HT/pg·mL-1 对照组 56 治疗前 209.97±22.10 21.76±1.80 98.35±20.87 治疗后 260.36±28.63a 16.35±1.31a 71.82±15.39a 观察组 56 治疗前 211.03±20.15 21.97±1.69 99.64±20.50 治疗后 286.17±29.70ab 12.62±1.28ab 59.40±13.76ab ??a.与同组治疗前比较，P＜0.05；b.与对照组治疗后比较，P＜0.05

表 3 两组治疗前后胃肠激素和5-HT水平比较(x±s)

2.4 两组治疗前后的细胞因子血清水平比较与治疗前比较，两组治疗后IL-17、IL-23血清水平均明显下降(P＜0.05)，但观察组下降程度大于对照组(P＜0.05)，详见表 4。
表4

表 4 两组治疗前后细胞因子血清水平比较(x±s) 组别 n 观察时间 IL-17/pg·mL-1 IL-23/pg·mL-1 对照组 56 治疗前 43.65±6.91 31.29±3.97 治疗后 35.66±5.03a 25.51±3.54a 观察组 56 治疗前 44.08±6.45 32.10±4.05 治疗后 26.41±3.89ab 20.38±2.69ab ??a.与同组治疗前比较，P＜0.05；b.与对照组治疗后比较，P＜0.05

表 4 两组治疗前后细胞因子血清水平比较(x±s)

2.5 两组治疗前后的焦虑抑郁状况及生活质量与治疗前比较，两组治疗后SAS评分和SDS评分明显下降(P＜0.05), SF-36评分明显增高(P＜0.05)，但观察组改善程度大于对照组(P＜0.05)，见表 5。
表5

表 5 两组治疗前后SAS、SDS及SF-36评分比较(分，x±s) 组别 n 观察时间 SAS评分 SDS评分 SF-36评分 对照组 56 治疗前 55.19±3.51 58.60±2.81 94.39±5.89 治疗后 39.83±2.65a 45.40±2.19a 108.17±6.02a 观察组 56 治疗前 54.81±3.23 59.03±2.64 93.40±5.90 治疗后 32.78±2.51ab 39.71±2.07ab 116.38±6.15ab ??a.与同组治疗前比较，P＜0.05；b.与对照组治疗后比较，P＜0.05

表 5 两组治疗前后SAS、SDS及SF-36评分比较(分，x±s)

2.6 不良反应两组治疗期间均未发生严重不良反应，部分患者出现轻度头晕、稀便等轻微不良反应，未影响治疗。
3 讨论抑酸和抗反流是治疗RE的两个必要手段。伊托必利是具有阻滞多巴胺D2受体和抑制乙酰胆碱酯酶双重作用的胃肠促动力药；奥美拉唑是一种质子泵抑制剂，作用机制为选择性抑制胃壁H⁺-K⁺-ATP酶活性，从而抑制胃酸分泌，伊托必利联合奥美拉唑是RE治疗的常用配方^[9]。
He-Ne激光是一种低功率激光，局部照射对上皮细胞、成纤维细胞的再生具有一定促进作用，同时还能增强巨噬细胞的吞噬功能，从而促使炎性物质吸收和伤口愈合。此外低强度激光的刺激作用还可以扩张血管、改善微循环，影响组织细胞内各种生物酶的活性，促使溃疡面免疫球蛋白含量增加^[10]，提高病变组织的自愈能力。本研究中，观察组患者在抑酸剂奥美拉唑与促动力药伊托必利联合治疗基础上，加用低功率He-Ne激光治疗，治疗后总有效率明显高于对照组，胃镜分级改善情况也优于对照组，分析原因可能是激光对定位处的照射促进了炎性病灶的修复和食管黏膜的愈合，从而使RE相关症状得到了明显改善。
MOT可触发胃肠移行性复合运动(migrating motility complex, MMC)Ⅱ相的发生；而VIP有抑制胃蠕动、延缓胃排空、降低食管下括约肌张力、增加反流的作用^[11]。5-HT是胃肠道内的一种神经肽，参与痛觉传递和周围神经兴奋，增强内脏敏感性^[12]。本研究中，观察组治疗后MOT水平高于对照组，VIP、5-HT水平低于对照组，表明激光联合药物治疗有助于调节胃肠激素的分泌和改善胃肠功能。有研究认为，RE食管黏膜损害可能是免疫介导的炎症结果，IL-17与IL-23均为促炎反应信号通路，IL-23/IL-17轴在RE的炎症启动和病变过程中发挥重要作用^[13]。正常情况下, 机体血浆中IL-17、IL-23浓度较低，而RE患者的浓度水平则异常增高^[14]。另有研究以该两种细胞因子为治疗靶点，从而明显改善了RE患者的临床症状和食管黏膜损伤^[15]。本研究也显示，两组治疗后IL-17、IL-23血浆水平明显下降(P＜0.05)，但观察组下降程度大于对照组(P＜0.05)，表明阻止炎性反应的进展有助于缓解RE患者的病情。
RE是多因素导致的结果，近年研究表明心理因素发挥重要作用，认为焦虑、抑郁与RE密切相关^{[16, 17]}。有研究表明, 焦虑、抑郁等异常心理状态可加重RE患者反酸、反食、烧心等临床症状^[18]；而心理干预可有效缓解以上症状^[19]。两组治疗后SAS评分、SDS评分明显下降(P＜0.05)，SF-36评分明显增高(P＜0.05)，但观察组改善程度大于对照组(P＜0.05)，表明了激光定位照射联合药物治疗的有效性，同时揭示焦虑、抑郁的改善可作为RE治疗有效的反映之一。
综合以上分析，本研究认为，伊托必利、奥美拉唑联合He-Ne激光治疗反流性食管炎的疗效良好，可有效修复食管黏膜损伤，改善患者的炎症和焦虑抑郁状态，提高生活质量。

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