生物疫苗开发;肿瘤免疫；T细胞分化
summary
蔡志坚 浙江大学教授
长期从事胞外囊泡（extracellular vesicles, EVs）与免疫方面的研究，取得了一系列原创性成果。揭示了胞外囊泡引起的化疗后免疫抑制新机制；揭示了由胞外囊泡介导的机体维持肺、肠道免疫平衡的新机制；
发现了利用免疫抑制基因修饰的树突状细胞（dendritic cells, DCs）来源的外泌体（exosomes，EVs的一种）应用于自身免疫性疾病的治疗的新方法；
揭示了肿瘤细胞来源的exosomes通过驯化DCs促进肿瘤转移的新机制；
揭示了exosomes通过Fas信号介导肿瘤转移的新机制；发现血清CD19阳性exosomes可应用于肿瘤的早期筛查；
揭示了自噬在调控TH9细胞分化中的新功能；揭示了CD69在维持Treg免疫抑制功能中的重要作用。
申请人已以第一或共同第一\/通讯作者发表论文16篇（Immunity, 1篇；Nat Commun., 2篇；Cell Res., 1篇；Cell Mol Immunol., 5篇；Cell Death Dis., 1篇；Oncoimmunology, 1篇；J Immunol., 2篇；Eur J Immunol., 1篇； J Mol. Med.，1篇；Urology，1篇），累计影响因子120余分，目前论文被Cell，Nat Rev Gastroenterol Hepatol.，J Gastroenterol., J Clin Invest.等他人引用300余次，其中单篇最高引用101次。
主持国家自然科学基金4项，浙江省自然科学基金1项，作为骨干参与1项“973”计划的研究；以第一申请人获国家发明专利1项。目前担任中国研究型医学学会细胞外囊泡研究与应用专业委员会委员，浙江省免疫学会基础医学委员会委员。受邀为Cell Physiol Biochem., Oncoimmunology, Cell Mol Life Sci., Sci Rep., Int Immunol., Cancer Med., Int Mol Med., Oncol Lett., Mol Med Rep., Exp Ther Med.等杂志审稿。
个人经历:
1998.9-2003. 6 温州医科大学临床医学 学士
2003.9-2008.12 浙江大学医学院免疫学 博士
工作经历:
2009.1-2010.12 浙江大学医学院生物学 博士后
2011.1-2013.12 浙江大学医学院免疫学系 讲师
2014.1-2018.12浙江大学医学院免疫学系 副教授
2018.12-至今浙江大学医学院免疫学系教授
进修经历:
2011.10-2012.2 香港大学外科学系 访问****
2012.3-2012.9 国家自然科学基金委 兼聘人员
2013.9-2014.12 法国勃艮第大学 博士后
实验室地址：
浙江省杭州市西湖区余杭塘路866号 浙江大学紫金港校区
医学院科研楼B805
医学院免疫学研究所
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自身免疫性疾病生物疫苗开发；肿瘤免疫逃逸机制研究；自噬与T细胞分化
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2012-09-21 23:11:27
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2003年毕业于温州医学院临床医学专业；2008年毕业于浙江大学免疫学专业；2011年留校任教，2014年晋升副教授。2011年10月至2012年2月赴香港大学外科学系进修；2013年9月至2014年12月于法国国家医学与健康研究院从事博士后研究工作。率先在国内开展树突状细胞来源的exosomes作为疫苗治疗自身免疫性疾病的研究，发现分泌型TGF-beta1基因修饰的树突状细胞来源的exosomes能延缓小鼠炎症性肠病进展；发现膜型TGF-beta1基因修饰的树突状细胞来源的exosomes有更强的免疫抑制效果，能预防和治疗EAE模型小鼠的疾病进展，并不受MHC限制，提示膜型TGF-beta1基因修饰的树突状细胞来源的exosomes可作为广谱生物学疫苗，应用于自身免疫性疾病的治疗。在活化T细胞来源的exosomes与肿瘤免疫逃逸的研究中发现，活化T细胞来源的exosomes能通过Fas信号增强肿瘤MMP9表达，从而促进肿瘤侵袭，揭示了肿瘤免疫逃逸的新机制。在近期的研究中发现，肿瘤细胞来源的exosomes活化树突状细胞的同时，通过其携带的膜型HSP70活化树突状细胞的Toll样信号，促进树突状细胞分泌IL-6，增强其侵袭能力，从而促进肿瘤的转移和进展，该结果不但解释了肿瘤细胞来源的exosomes为何同时具正负向调控机体抗肿瘤免疫效应的作用，还揭示了树突状细胞促进肿瘤免疫逃逸的新机制。近5年来，以第一，共一和通讯作者，发表SCI论文7篇。获国家自然科学基金面上项目资助2项；浙江省自然科学基金一般项目资助1项；中国博士后科学基金资助1项；法国勃艮第省项目资助1项。作为主要成员参与1项973，3项863及2项国家科技重大专项研究
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\r\r参与最早在国内Exosomes制备与鉴定平台搭建的研究工作，建立了大规模制备临床应用级别Exosomes的实验体系。率先在国内开展肿瘤细胞来源的Exosomes抗肿瘤作用研究，并对其机制进行了深入的探讨。所在的研究小组首次证实免疫活化基因修饰肿瘤细胞来源或超抗原直接锚定的Exosomes具有很好的抗肿瘤效果，为肿瘤的治疗性生物疫苗的开发提供了新的思路。在Exosomes与免疫调节的研究工作中，在国内首次应用免疫抑制性基因修饰的树突状细胞来源的Exosomes对小鼠DSS炎症性肠病模型进行治疗，发现分泌型TGF-beta1基因修饰的树突状细胞来源的Exosomes能够延缓葡聚糖硫酸钠盐诱导的小鼠炎症性肠病的发病；此外，还发现膜型TGF-beta1基因修饰的树突状细胞来源的Exosomes具有更强的免疫抑制效果，能够预防和治疗EAE模型小鼠的疾病进展，并且没有MHC限制性，提示了膜型TGF-beta1基因修饰的树突状细胞可作用广谱的生物学疫苗，应用于对自身免疫性疾病的治疗。在活化T细胞来源的Exosomes与肿瘤免疫逃逸的研究中发现，活化T细胞来源的Exosomes能够通过Fas信号增强肿瘤MMP9的表达，从而促进肿瘤侵袭，揭示了一种肿瘤的免疫逃逸的全新机制。目前为止，以第一及共同第一作者的身份共发表SCI论文5篇。获得2009年度浙江省高等学校科研成果奖一等奖；第三届中国免疫学会青年****奖。获得国家自然科学基金面上项目资助1项；中国博士后科学基金面上资助1项；浙江省自然科学基金一般项目资助1项。以骨干成员参与1项国家973研究，3项国家863研究，3项国家科技重大专项研究。
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2021-01-24 23:12:52
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蔡志坚 浙江大学教授
长期从事胞外囊泡（extracellular vesicles, EVs）与免疫方面的研究，取得了一系列原创性成果。揭示了胞外囊泡引起的化疗后免疫抑制新机制；揭示了由胞外囊泡介导的机体维持肺、肠道免疫平衡的新机制；
发现了利用免疫抑制基因修饰的树突状细胞（dendritic cells, DCs）来源的外泌体（exosomes，EVs的一种）应用于自身免疫性疾病的治疗的新方法；
揭示了肿瘤细胞来源的exosomes通过驯化DCs促进肿瘤转移的新机制；
揭示了exosomes通过Fas信号介导肿瘤转移的新机制；发现血清CD19阳性exosomes可应用于肿瘤的早期筛查；
揭示了自噬在调控TH9细胞分化中的新功能；揭示了CD69在维持Treg免疫抑制功能中的重要作用。
申请人已以第一或共同第一\/通讯作者发表论文16篇（Immunity, 1篇；Nat Commun., 2篇；Cell Res., 1篇；Cell Mol Immunol., 5篇；Cell Death Dis., 1篇；Oncoimmunology, 1篇；J Immunol., 2篇；Eur J Immunol., 1篇； J Mol. Med.，1篇；Urology，1篇），累计影响因子120余分，目前论文被Cell，Nat Rev Gastroenterol Hepatol.，J Gastroenterol., J Clin Invest.等他人引用300余次，其中单篇最高引用101次。
主持国家自然科学基金4项，浙江省自然科学基金1项，作为骨干参与1项“973”计划的研究；以第一申请人获国家发明专利1项。目前担任中国研究型医学学会细胞外囊泡研究与应用专业委员会委员，浙江省免疫学会基础医学委员会委员。受邀为Cell Physiol Biochem., Oncoimmunology, Cell Mol Life Sci., Sci Rep., Int Immunol., Cancer Med., Int Mol Med., Oncol Lett., Mol Med Rep., Exp Ther Med.等杂志审稿。
个人经历:
1998.9-2003. 6 温州医科大学临床医学 学士
2003.9-2008.12 浙江大学医学院免疫学 博士
工作经历:
2009.1-2010.12 浙江大学医学院生物学 博士后
2011.1-2013.12 浙江大学医学院免疫学系 讲师
2014.1-2018.12浙江大学医学院免疫学系 副教授
2018.12-至今浙江大学医学院免疫学系教授
进修经历:
2011.10-2012.2 香港大学外科学系 访问****
2012.3-2012.9 国家自然科学基金委 兼聘人员
2013.9-2014.12 法国勃艮第大学 博士后
实验室地址：
浙江省杭州市西湖区余杭塘路866号 浙江大学紫金港校区
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