郝继辉教授研究团队通过多种临床及实验数据，证实了免疫调节因子IL-35通过趋化单核-巨噬细胞浸润，进而诱导其分泌促血管新生因子，通过VEGF非依赖途径促进胰腺癌血管新生。该研究发现了免疫调节因子在肿瘤微环境中的新功能，解析了胰腺癌血管生成的新机制，进而揭示了胰腺癌对于传统以VEGF为靶点的抗血管生成药物治疗无效的原因，对于探索胰腺癌新的治疗途径提供了重要信息。
IL-35起初认为在调节性T细胞、B细胞等免疫细胞中表达，通过抑制效应T细胞的增殖、诱导效应T细胞转变成调解性T细胞（iTr35细胞）来调节机体的免疫反应，在自身免疫性疾病及感染性疾病的发生发展过程中起着重要作用。郝继辉课题组不久前在《Nature Communications》杂志上报道了IL-35在胰腺癌组织及细胞中异常高表达，肿瘤源性IL-35促使胰腺癌细胞过表达ICAM1分子，增强了胰腺癌细胞的血管内皮黏附，促进了肿瘤的转移过程。在此工作基础上，研究人员进一步发现胰腺癌肿瘤源性IL-35表达水平与肿瘤组织内的微血管密度和浸润单核源性细胞数量成正相关。体外实验发现IL-35可以通过旁分泌及自分泌的作用促进CCL5的生成，进而招募单核细胞。进一步研究发现，IL-35可激活招募的单核细胞发生表型转化，激活单核细胞分泌CXCL1及CXCL8，促进肿瘤血管生成。此外，研究人员在小鼠体内进行了转化性探索。研究人员发现抗IL-35中和抗体显著地降低了小鼠胰腺癌模型瘤体内浸润的单核细胞数量、微血管密度以及肿瘤体积。研究结果显示IL-35是一个具有前景的胰腺癌抗血管生成治疗靶点。
本项研究工作揭示了胰腺癌中IL-35的新的生物学功能及VEGF非依赖性的血管生成途径；阐明了目前临床上胰腺癌抗血管新生治疗失败的原因，并为胰腺癌的抗血管新生治疗提供了新的靶点。
图1. IL35在胰腺癌血管生成中的作用
本研究获得国家自然科学基金杰出青年基金、国家自然科学基金面上项目以及天津市抗癌重大专项等项目的经费支持。
肿瘤医院 科技处
论文链接：http://dx.doi.org/10.1053/j.gastro.2017.09.039
