泌尿生殖系统是人类受到病原细菌感染最常见的部位之一。尿道致病性大肠杆菌是造成尿道感染最主要的病原细菌。尿道致病性大肠杆菌的感染除了引发膀胱炎,肾盂肾炎和前列腺炎以外,也被报道在前列腺癌的发生发展过程中产生作用。蛋白毒素CNF1是尿道致病性大肠杆菌的关键毒力因子。课题组发现CNF1促进前列腺癌细胞的迁移和侵袭能力,进一步体内实验证实CNF1促进了前列腺癌的转移。研究发现CNF1可以进入前列腺癌细胞,并对细胞中的Cdc42蛋白进行修饰,使其持续激活,进一步促进其下游靶蛋白PAK1的磷酸化,并且上调了MMP9的表达,从而显著提高了前列腺癌细胞的迁移和侵袭能力。临床前列腺癌病人样本分析显示PAK1的磷酸化水平与前列腺癌的等级具有相关性。医院内的病人尤其是尿道插管病人常常会受到尿道致病性大肠杆菌的感染,该研究提示尿道致病性大肠杆菌(特别是携带cnf1基因的菌株)的监控和治疗对于控制前列腺癌病情发展具有重要作用。
该研究得到国家自然科学基金面上项目的资助。
基础医学院 科技处
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