2016年11月14日 ，《Cancer Cell》（5年平均影响因子26.343）发表了尚永丰院士实验室的最新研究成果，论文题目为”FOXK2 Elicits Massive Transcription Repression and Suppresses the Hypoxic Response and Breast Cancer Carcinogenesis.” （Shan et al, Cancer Cell, 30, 1-15）。 我校基础医学院生物化学与分子生物学系单琳博士为第一作者，尚永丰院士为责任作者。
乳腺癌是女性中最常见、也是最严重的恶性肿瘤之一，其发病率逐年上升。FOXK2作为Forkhead转录因子家族的一员，在临床上与严重的发育缺陷相关，但FOXK2在乳腺癌发生发展中发挥的作用尚不明确。
该研究发现FOXK2作为一个转录抑制因子，可以同时招募NCoR/SMRT, SIN3A, NuRD以及REST/CoREST四种复合体发挥转录抑制功能。通过对FOXK2以及四种复合体的全基因组分析，证明它们可以抑制HIF1、EZH2等基因，调控包括缺氧通路在内的多个信号通路，提示FOXK2与乳腺癌的发生、发展及转移密切相关。FOXK2在体外能抑制乳腺癌细胞的侵袭能力，在小鼠模型中抑制乳腺癌的转移。研究还发现，在乳腺癌的发展进程中，FOXK2被下调，而HIF1和EZH2的表达则增高，进一步的试验发现雌激素可以直接激活FOXK2的表达，而缺氧过程则可以间接抑制FOXK2的表达，其机制是通过激活缺氧通路下游的靶基因EZH2。EZH2直接作用于FOXK2的启动子上，从而抑制FOXK2的表达。
该项目得到国家自然科学基金委重点项目和重大研究计划及科技部“973”计划等科学基金资助。
科技处
论文链接：FOXK2 Elicits Massive Transcription Repression and Suppresses the Hypoxic Response and Breast Cancer Carcinogenesis.pdf