天津医科大学基础医学院生物化学与分子生物学系宣成昊副教授等在乳腺癌发生发展的相关机制的研究取得进展，成果于2016年8月25日发表在国际综合性学术杂志《Nature Communications》（2015年影响因子11.329），论文题目为“Ubiquitin ligase RNF20/40 facilitates spindle assembly and promotes breast carcinogenesis through stabilizing motor protein Eg5”。
　　细胞的有丝分裂可以被多种蛋白因子精密调控。马达蛋白Eg5对于有丝分裂期纺锤体的组装至关重要：在细胞内敲低Eg5表达会引起单级纺锤体的形成以及细胞凋亡；在小鼠体内过量表达Eg5会引起细胞内染色体分离异常以及基因组的不稳定，促进肿瘤的发生。然而Eg5自身稳定性和活性的调节机制还不完全清楚。另外，在有丝分裂发生时，转录活动停止，很多转录相关因子都从染色质上解离下来，而转录因子在有丝分裂期是否还参与细胞内的其它生命活动是值得探索的科学问题。
　　RNF20/40复合体在细胞分裂间期作为组蛋白H2B的单泛素化酶发挥功能，宣成昊副教授等研究发现RNF20/40在有丝分裂期，当它从染色质上解离下来，它与机动蛋白Eg5相互作用，且参与有丝分裂期纺锤体的组装。进一步的研究发现RNF20/40复合体可以单泛素化Eg5进而稳定Eg5蛋白。在细胞内敲低RNF20/40的基因表达可以导致纺锤体组装缺陷、细胞周期阻滞以及细胞凋亡。同时，在小鼠乳腺癌模型中，敲低RNF20/40或者Eg5的表达可以抑制乳腺肿瘤的发展。此外，通过免疫组化实验发现在人的乳腺癌样本中，RNF20/40和Eg5同时高表达，而且luminal A和B型乳腺癌患者的肿瘤细胞内Eg5表达水平与预后有一定关系。
该研究揭示了RNF20/40复合体在有丝分裂期参与纺锤体组装的重要功能，发现RNF20/40-Eg5复合体与乳腺癌的发生发展有关，提示这三个蛋白有可能成为乳腺癌治疗的潜在靶点。
　　本研究获得国家自然科学基金项目资助。


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论文链接：Ubiquitin ligase RNF2040 facilitates spindle assembly and promotes breast carcinogenesi.pdf