6月8日， Cancer Cell（5年平均影响因子：27.238）发表了尚永丰院士团队的最新研究成果，论文题目为Dysfunction of the Reciprocal Feedback Loop between GATA3- and ZEB2-nucleated Repression Programs Contributes to Breast Cancer Metastasis，我校基础医学院生物化学与分子生物学系尚永丰院士和王艳教授为共同责任作者。
　　乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，据资料显示，发病率占各种恶性肿瘤的7-10%，我国乳腺癌的发病率呈逐渐上升的趋势。而大多数乳腺癌相关死亡都是由于癌症转移。转录因子GATA3是促进和维持乳腺腺腔上皮细胞分化状态所必须的，GATA3的表达经常会随着乳腺腺腔细胞癌症的发展而丢失，但是GATA3的丢失是如何影响乳腺癌进程的机制目前尚不清楚。
　　该研究发现一个以GATA3为核心的转录抑制复合体，它的组成包括组蛋白甲基转移酶G9A和以MTA3为组分的NuRD复合体。GATA3/G9A/NuRD(MTA3)的全基因组分析证明它们能调控包括转录因子ZEB2在内的一系列与上皮/间质转化和乳腺癌细胞侵袭转移有关的基因。该研究进一步证明，GATA3/G9A/NuRD(MTA3)复合体在体外能抑制乳腺癌细胞的侵袭能力，在小鼠模型中抑制乳腺癌的转移。此外，研究还发现，在乳腺癌的发展进程中，GATA3，G9A和MTA3都被下调，而ZEB2的表达则增高，进一步的试验发现转录因子ZEB2可以招募G9A/NuRD(MTA1)复合体而抑制G9A 和MTA3的表达。
　　本研究提示在乳腺上皮细胞中存在一个GATA3/G9A/NuRD(MTA3)复合体和ZEB2/G9A/NuRD(MTA1)复合体的相互负反馈调节回路，其在维持乳腺上皮细胞稳态中起关键作用，这个回路的功能失调可以促发乳腺癌的转移。该研究揭示了GATA3表达及功能促进乳腺癌转移的分子机制，阐明了为什么MTA1和MTA3在乳腺癌发展中起相反作用的分子机理，为乳腺癌的预后提供了可能的标志分子，为乳腺癌的治疗提供了潜在的分子靶标。
　　值得一提的是，论文的第一作者司文喆系我校医学检验学院本科生，2010年通过推荐免试招生进入北京大学医学部尚永丰院士实验室进行博士研究工作。此外，论文的大部分研究工作都是在我校完成。
　　该项目得到国家自然科学基金委重点项目和重大研究计划及科技部“973”计划等科学基金资助。
　　
　　
　　

基础医学院 科技处