尚永丰院士课题组最近报道了关于结肠癌致病机理的研究成果，论文于2014年3月25日在线发表在国际著名生物学综合杂志《PLOS Biology》(2013 影响因子为12.69；5年平均影响因子为13.447)，论文题目为“JMJD6 Promotes Colon Carcinogenesis through Negative Regulation of p53 by Hydroxylation”。
　　抑癌基因p53被誉为基因组卫士，其转录后的多种化学修饰如泛素化、磷酸化、乙酰化、甲基化、类泛素化及糖基化的交互网络成为p53蛋白稳定性及转录活性的重要调控机制，一直是相关领域的研究热点。与p53功能的正调控研究相比，p53负调控机制的研究相对较少。该研究揭示了p53羟基化这一全新的化学修饰，丰富了p53蛋白的精细调控网络，为p53蛋白翻译后化学修饰研究开辟了新的视野。
　　JMJD6是含有Jumonji C 结构域蛋白家族的一个成员。这个家族中的大多数蛋白都是组蛋白去甲基酶，参与染色质相关的细胞活动。有趣的是，JMJD6最初被认为是细胞膜上的一个磷脂酰丝氨酸受体，随后又被发现具有催化活性，但有关JMJD6的生物学功能知之甚少。该研究发现JMJD6是a-酮戊二酸和二价铁离子依赖的p53羟化酶，JMJD6对p53的羟基化抑制p53的转录活性，是p53负调控的另外一种重要的机制。该研究发现JMJD6能促进直肠癌细胞的增殖，并发现JMJD6在多种肿瘤组织中高表达，尤其在结肠癌中更为显著，JMJD6的表达与结肠癌的病理分级、临床分期及5年生存率高度相关。研究为结肠癌的诊治提供了潜在的生物标志物和治疗靶点。
　　该论文被《PLOS Biology》杂志编辑选为每周精选（Editors’Weekly Picks）。
　　该研究得到科技部重大基础研究计划（973）、国家自然科学基金重大研究计划等科学基金资助。

论文链接：http://www.plosbiology.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pbio.1001819