既往学者们认为，在骨组织，成骨细胞和骨髓基质细胞是表达骨吸收调节因子RANKL/OPG的最主要细胞，在调节破骨细胞分化方面有着不可替代的作用。软骨细胞是参与机体软骨内骨形成的重要细胞，但其作用机制还没有完全阐明。在王宝利、朱梅等人的研究中，针对近年来学术界对于Col2a1-Cre转基因是否特异性靶向于软骨细胞的争议，通过将Col2a1-CreER转基因鼠与报告基因鼠mT/mG进行交配并分析靶向细胞，证明Col2a1-CreER能够特异性地靶向软骨细胞而不影响成骨细胞或骨髓基质细胞。继而制备了软骨细胞特异性β-catenin基因缺失突变和激活突变的幼年鼠，观察突变小鼠在发育过程中的长骨骨量和骨组织各种细胞的发育状况。证实软骨细胞中的β-catenin信号异常可以改变破骨细胞的发育，影响骨吸收的速率进而造成骨量的异常。进一步通过系统的体内外实验揭示软骨细胞通过Wnt/β-catenin通路调节RANKL/OPG表达而抑制破骨细胞骨吸收，正向调节骨的塑建和再建过程，增加骨量。该研究说明除了成骨细胞和骨髓基质细胞外，软骨细胞也可以调控骨发育，尤其在骨塑建过程中，作用可能比成骨细胞更重要。
该研究由王宝利、朱梅等研究人员与学校内分泌与代谢病学科天津市特聘讲座教授陈棣博士合作完成，并获得了美国NIH RO1基金和中国国家自然科学基金的资助。目前，内分泌研究所还在骨关节炎等疾病的基础研究和转化医学研究方面与陈棣博士有合作，预期可产生更多的高水平研究成果。
内分泌所 科技处
ARTHRITIS & RHEUMATOLOGY.Chondrocyte beta-catenin signaling regulates postnatal boneremodeling through modulation of osteoclast formation in amur.pdf 