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石磊副教授《PNAS》揭示维护基因组稳定性的表观遗传机制_天津医科大学

天津医科大学 辅仁网/2017-07-09

天津医科大学基础医学院生化与分子生物学系石磊副教授最近报道了有关维护基因组稳定性表观遗传机制的最新研究成果,论文于2014年4月28日在线发表在国际著名综合性科学杂志《美国科学院学报(PNAS)》上,论文题目为“Histone demethylase KDM5B is a key regulator of genome stability”。
  基因组稳定性是维持正常组织发育和预防癌症等疾病的关键。基因组信息包裹在染色质中,所以染色质环境在DNA损伤应答方面扮演着重要角色。然而,关于表观遗传机制如何调控DNA损伤应答,至今科学家们还并不十分清楚。该研究发现了一种关键的组蛋白去甲基化酶在维持基因组稳定性方面的重要作用。
  组蛋白去甲基化酶KDM5B属于含JmjC结构域的组蛋白去甲基化酶,这种酶在人体细胞DNA双链断裂应答过程的多个方面都扮演了重要角色。研究发现在经过电离辐射或者核酸内切酶处理后,KDM5B会依赖于其自身的多聚核糖化和组蛋白变异体的识别在DNA损伤位点附近募集,通过其去甲基化酶活性改变损伤区域的染色质结构和状态,进而招募非同源末端连接和同源重组的必要因子Ku70和BRCA1,达到调节DNA双链损伤修复的目的。进一步研究发现,KDM5B缺失会阻滞DNA修复的正常进程,使细胞处于对损伤刺激的敏感化状态;同时其缺失会阻碍自发性DNA损伤的修复,激活p53信号通路并抑制细胞周期的进程。这些研究成果指出,KDM5B是调控DNA损伤应答的一个至关重要的蛋白,而且也是维持基因组稳定性的一个必要的守护者和关键调控因子, 该研究有助于解析维持遗传保真性的表观遗传作用, 对认识基因组不稳定性相关疾病如癌症等具有重要的意义。
  学校近年来依靠“以才聚才”的战略,在人才引进上取得了显著的成绩。青年人才的健康成长决定着学校的未来,一直是校领导关心的重点。石磊博士作为尚永丰院士的研究生,多年来对细胞生长增殖的表观遗传机制开展了持续性创新研究,在《PNAS》等国际权威期刊发表多篇论文。2013年石磊副教授入选教育部新世纪优秀人才,其成长模式体现了“资深专家指导+独立自主创新”的青年人才成功之道。
  
  

基础医学院、科技处

PNAS-2014-Li-1324036111 Early Edition.pdf

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