WNT5A基因对卵巢颗粒细胞胰岛素反应性和胰岛素抵抗的调控作用
牛群,石婧婧,符江出版日期:2021-06-10发布日期:2021-06-10通讯作者:符江. E-mail:fujiang@sdu.edu.cn基金资助:国家重点研发计划项目子课题(2016YFC1000601)Effects of WNT5A gene on insulin reactivity and insulin resistance in granulosa cells
NIU Qun, SHI Jingjing, FU JiangCenter for Reproductive Medicine, Key Laboratory of Reproductive Endocrinology of Ministry of Education, ShandongKey Laboratory of Reproductive Medicine, National Research Center for Assisted Reproductive Technology and Reproductive Genetics, Shandong University, Jinan 250012, Shandong, China
Online:2021-06-10Published:2021-06-10摘要/Abstract
摘要： 目的 探讨WNT5A基因过表达与颗粒细胞胰岛素抵抗发生的相关性。 方法 选取3周龄(n=15只)和6周龄(n=16只)雌性昆明小鼠,采用免疫组织化学和实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测Wnt5a在小鼠卵巢颗粒细胞中的表达特征;通过Forskolin+pma模拟促黄体生成素( LH)峰处理人的卵巢颗粒细胞系24 h,检测LH峰作用后颗粒细胞的WNT5A表达对胰岛素反应性的影响;利用p-EGFP-N1-WNT5A转染KGN细胞系,检测过表达WNT5A与颗粒细胞胰岛素抵抗发生的相关性。 结果 与动情前期相比,Wnt5a在6周小鼠动情期(n=3,F=8.874,P=0.017)和动情后期(n=3,F=8.874,P=0.001)的卵巢中mRNA转录水平升高,在成熟卵泡颗粒细胞中蛋白表达水平升高。与未促排卵处理相比,促排卵处理可促进卵巢颗粒细胞Wnt5a mRNA转录水平升高(n=3,F=12.093,P=0.003),抑制KGN细胞的胰岛素反应性,而WNT5A则改善其胰岛素反应性。与转染质粒空载处理相比,过表达WNT5A导致胰岛素通路反应性降低,乳酸代谢降低(n=3,F=15.281,P<0.001)。 结论 卵巢排卵过程中WNT5A的表达水平升高,有利于增强颗粒细胞对胰岛素的反应性;而类似在多囊卵巢综合征(PCOS)患者中WNT5A表达异常升高时,可能会引起PCOS相关的胰岛素抵抗的发生。
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