头颈部鳞状细胞癌（head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC）是起源于口腔、咽部和喉部粘膜上皮的一种上皮性恶性肿瘤，也是头颈部最常见的恶性肿瘤，其每年有超过60万的新诊断病例，五年生存率低于50%，已成为全球第六大常见人类癌症，其临床治疗主要依靠手术切除、放化疗和靶向治疗，然而上述治疗方法的疗效十分有限。因此，快速发现新的、有效的抗HNSCC化合物将有助于改善HNSCC患者的治疗和预后。
传统的药物开发需要大量的时间和金钱，并且被开发到市场上的机会通常很渺茫。而药物重定位代表了药物研发中的一个相当重要的策略，其在成功率、开发成本和研究时间等方面表现了众多优势。因此，本文根据GEO、TCGA和GTEx中HNSCC与临近正常组织的基因表达数据，筛选出肿瘤组织与正常组织的差异表达基因（differential expression gene, DEGs），在cMap查询得到了35个具有治疗潜力的化合物，并筛选出了帕苯达唑是最优化合物。初步研究的表明，帕苯达唑对HNSCC细胞系的增殖具有良好的抑制作用。本文证明了帕苯达唑是一种有效的微管蛋白聚合抑制剂，可阻断细胞周期，引起细胞凋亡，阻止细胞迁移，并在体内和体外抗肿瘤评价中表现出合理的治疗效果和低毒性。本文研究中的药物重定位，挖掘了已知药物的新用途，即驱虫药帕苯达唑对HNSCC具有积极的治疗作用，揭示了一种新的治疗效用，为人类癌症提供了一种新的治疗选择。
该工作得到了国家自然科学基金面上项目、山东省泰山****工程项目、山东省自然科学基金重大基础研究项目资助。
李敏勇教授团队主要研究方向为药物化学与化学生物学研究，综合应用合理药物设计、计算机辅助药物分子设计、分子生物学和化学生物学等手段进行药物化学研究工作。近5年以通讯作者在J. Am. Chem. Soc.、Cell Chem. Biol.、Acta Pharm. Sin. B、Anal. Chem.、J. Med. Chem.等期刊发表SCI论文70余篇，被SCI引用次数4900余次，被引H指数为39；授权中国和PCT发明专利14项。
原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383521004779
