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减数分裂是以有性生殖为繁殖方式的生物体产生单倍体配子的特殊细胞分裂方式,其特征是通过同源重组实现双亲之间遗传物质的稳定遗传及交换,保证了遗传的稳定性和多样性。RNA-DNA杂合链是生物体在生命活动中产生的一类特殊的核酸结构,由转录产生的RNA与DNA模板链互补配对所形成。RNA-DNA杂合链在基因表达、转录终止、DNA损伤修复等多个生理过程中发挥重要作用,并与范可尼贫血症、亨廷顿舞蹈症等多种疾病的发生有关,但其在减数分裂中的功能未知。
该研究发现减数分裂细胞中RNA-DNA杂合链的数目受到严格调控,过多或者过少都会严重影响减数分裂。减数分裂细胞中RNA-DNA杂合链的产生依赖于DNA双链断裂末端的单链DNA。若RNA-DNA杂合链在DNA双链断裂末端过度积累或者不足,均会影响单链DNA结合蛋白与单链DNA的结合,导致同源重组缺陷。该研究通过系统的探究RNA-DNA杂合链在减数分裂中的功能及其作用机制,进一步揭示了减数分裂同源重组的调控网络,也为提高人类的生殖健康水平和预防出生缺陷提供了新的思路。
上述研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金等项目的资助。
张亮然教授团队长期从事减数分裂重组调控的研究,取得一系列重要进展(Wang et al., Cell 2017; Wang et al., Cell 2019; Shang et al., Nucleic Acids Research 2020; Song et al., Science Advances 2021;Wang et al., Nucleic Acids Research 2021)。
论文链接:https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(21)01591-6