微生物与生化药学专业 王凤山教授
一、基本情况

王凤山，男，1961年1月7日生，博士研究生学历，教授，山东大学药学院院长，国家糖工程技术研究中心副主任，山东大学药学院生化与生物技术药物研究所所长，山东大学淄博生物医药研究院院长。国务院政府特殊津贴享受者，山东省泰山学者—药学特聘专家。

主要学术兼职有：中国生物化学与分子生物学会工业生化与分子生物学分会理事长；中国药学会生化与生物技术药物专业委员会副主任委员；中国生化制药工业协会专家委员会委员；山东省药学会常务理事兼生化与生物技术药物专业委员会主任委员；山东省生物药业协会副理事长、秘书长，兼硫酸软骨素分会理事长；山东省执业药师协会副会长；山东省医药生物技术学会常务理事；《中国生化药物杂志》副主编，《中国海洋药物》杂志、《药物生物技术》、Drug Discovery & Therapeutics 编委等。

山东省第十二届人民代表大会常务委员会委员。

二、学习经历

1978年10月～1982年7月：山东医学院药学系，获医学学士学位；

1983年8月～1986年7月：山东医科大学药学系，获生物药物学理学硕士学位；

1995年10月～1996年10月：英国伦敦大学Imperial College化学系，访问学者；

1998年3月~2001年3月：华东理工大学生物工程学院，获生物化工工学博士学位。

三、工作经历

1982年7月～1983年7月：化工部勘探公司化肥厂职工医院(河南太康)，药师；

1986年7月～1988年10月：山东医科大学药学院生化制药教研室，助教；

1988年10月～1994年11月：山东医科大学药学院生化制药教研室，讲师，秘书；

1994年12月～1998年12月：山东医科大学药学院生化制药教研室，副教授，秘书；

1999年1月～2000年7月：山东医科大学药学院生化制药教研室，教授，教研室主任；

2000年8月～2004年3月：山东大学药学院生化与生物技术药物研究所所长，制药工程系主任；

2004年4月～2007年12月：山东大学药学院院长助理，生化与生物技术药物研究所所长，制药工程系主任；

2007年5月～2007年12月：山东大学国家糖工程技术研究中心副主任；

2007年12月～今：山东大学药学院院长，国家糖工程技术研究中心副主任，生化与生物技术药物研究所所长；

2009年11月~今：山东省重大新药创制中心理事会秘书长，山东省新药产业技术创新战略示范联盟秘书长。

2012年3月~今：山东大学淄博生物医药研究院院长。

四、专业

微生物与生化药学。

五、研究方向与特色简介

1. 生物技术药物研究

主要进行多肽与蛋白质类药物的基因克隆、表达、分离纯化、结构分析、生物活性、药理作用等研究，还开展利用基因工程技术改造生产菌种的研究。开展了南瓜胰蛋白酶抑制剂I（CMTI I）的基因克隆和在毕赤酵母中的表达研究，活性研究表明，重组CMTI I除了具有丝氨酸蛋白酶抑制活性外，还有强的抑瘤活性。开展了展胸腺免疫调节肽融合蛋白的基因克隆与表达研究，所得表达产物具有较好的免疫调节活性。开展了一种抗菌肽的基因克隆与表达研究，所得表达产物具有较强的杀菌活性，可继续进行新药开发，或用于畜牧或海产品养殖。开展了穿膜肽Tat PTD-内皮抑素融合蛋白的克隆、表达及其穿透眼球屏障及对视网膜血管增生抑制作用的研究（国家自然科学基金）。

2. 酶与蛋白质的化学修饰研究

酶与蛋白质作为药用的最大障碍是体内半衰期短和有抗原性，用无抗原性大分子对其进行化学修饰是解决这一障碍的有效途径。本方向主要开展用PEG和有生物活性的多糖对酶或蛋白质进行化学修饰的研究。开展的研究有LMWH-SOD结合物的构效关系及其防治脑血再灌流损伤研究（国家自然科学基金）、组织靶向肝素-SOD结合物和壳聚糖-SOD结合物的构效关系及对放射损伤的作用与机制研究（国家自然科学基金）、蛋白质和多肽药物的定点PEG修饰技术（“十一五”重大科技专项）、内皮抑素的结构修饰及其构效关系和作用机制研究（教育部博士点基金）、长效人血白蛋白的制备及其药理活性和药代动力学研究（山东省科学技术发展计划）。

3. 多糖类药物研究

主要开展生物多糖的制备、结构分析、活性研究与给药系统研究，包括生物提取和发酵法制备多糖、从海洋生物制备多糖、多糖衍生物的制备、多糖的单糖组成与连接方式分析、适合多糖给药的剂型研究。目前研究的多糖对象有透明质酸、低分子肝素、肝素、乌贼墨多糖及它们的衍生物等。正在承担的课题有具有MMP抑制活性的硫酸化乌贼墨多糖SIP-S的抗肿瘤转移作用及其机制研究（国家自然科学基金）。

六、主要科研成果

先后承担或参加科研课题30余项，其中国家863计划1项，国家自然科学基金6项，国家“十一五”重大科技专项孵化基地项目子课题2项，国家“十二五”重大科技专项1项，省部级和企业委托项目多项。先后获山东省教育委员会科学技术进步一等奖1项和二等奖2项、山东省医学科学技术进步二等奖1项和三等奖各1项、国家内贸局科技进步三等奖1项。在国内外学术期刊上发表论文280余篇，其中有60余篇在SCI或EI收录的杂志上发表。获得专利7项，取得新药证书2项，主编、副主编著作和教材9部，参编著作有10余部。

七、近年发表的代表性论文

1.Qianqian Lian, Wenjie Jiang, Yanna Cheng, Hongzhi Cao, Maoxuan Liu, JinfengWang, Yan Li, Xinlei Song,Fengshan Wang*.A novel pentapeptide originated from calf thymus named TIPP shows an inhibitory effect on lung allergic inflammation.International Immunopharmacology, 2015, 24: 256–266.

2.Qianqian Lian, Yanna Cheng, Chuanqing Zhong,Fengshan Wang*.Inhibition of the IgE-Mediated Activation of RBL-2H3 Cells by TIPP, a Novel Thymic Immunosuppressive Pentapeptide.Int. J. Mol. Sci., 2015, 16: 2252-2268.

3.Wenlong Yao, Jun Yan, Xi Chen,Fengshan Wang, Hongzhi Cao*. Chemoenzymatic synthesis of lacto-N-tetrasaccharide and sialyl lacto-N-tetrasaccharides.Carbohydrate Research, 2015, 401: 5–10.

4.Zhigang Song, Peixue Ling?, Hengchang Zang, Lian Li, Jinfeng Wang, Yan Jin, Huarong Shao, Xiqiang Zhu, Fei Liu,Fengshan Wang*.Development, validation and influence factor analysis of anear-infrared method for the molecular weight determination of xanthan gum.Carbohydrate Polymers, 2015, 115: 582–588.

5.Yan Zhang, Congcong Chen, Lan Jin, Haining Tan,Fengshan Wang*,Hongzhi Cao*. Synthesis of unsymmetrical 3,6-branched Man5 oligosaccharide: a comparison between one-pot sequential glycosylation and stepwise synthesis.Carbohydrate Research, 2015, 401: 109–114.

6.Xinke Zhang, Yan Li, Yanna Cheng, Haining Tan, Zhiwei Li, Yi Qu, Guoying Mu,Fengshan Wang*.Tat PTD–endostatin: A novel anti-angiogenesis protein with ocular barrier permeability via eye-drops.Biochimica et Biophysica Acta, 2015, 1850: 1140–1149.

7.Qianqian Lian, Hongzhi Cao,Fengshan Wang*.The Cost-Efficiency Realization in the Escherichia coli-Based Cell-Free Protein Synthesis Systems.Appl Biochem Biotechnol, 2014, 174(7): 2351–2367.

8.Li BQ,Dong X,Li N,Gao JY,Yuan Q,Fang SH,Gong XC,Wang SJ,Wang FS*.In vitro enzyme-mimic activity and in vivo therapeutic potential of HSJ-0017, a novel Mn porphyrin-based antioxidant enzyme mimic.Exp Biol Med (Maywood),2014, 239(10):1366-1379.

9.Pingli Li, Xinke Zhang, Yanna Cheng, Juan Li, Yuliang Xiao, Qian Zhang,Aizhen Zong, Chuanqing Zhong,Fengshan Wang*.Preparation and in vitro immunomodulatory effect of curdlan sulfate.Carbohydrate Polymers, 2014, 102: 852– 861.

10.Yuhong Liu, Yuguo Liu, Haiqiang Jiang, Lingchuan Xu, Yanna Cheng,Peng George Wang,Fengshan Wang*.Preparation, antiangiogenic and antitumoral activities of the chemically sulfated glucan fromPhellinus ribis.Carbohydrate Polymers, 2014, 106: 42–48.

11.Yuliang Xiao, Pingli Li, Yanna Cheng, Xinke Zhang, Juzheng Sheng, Decai Wang, Juan Li, Qian Zhang, Chuanqing Zhong, Rui Cao,Fengshan Wang*.Enhancing the intestinal absorption of low molecular weight chondroitin sulfate by conjugation with a-linolenic acid and the transport mechanism of the conjugates.International Journal of Pharmaceutics, 2014, 465: 143–158.

12.Maoxuan Liu, Haining Tan, Xinke Zhang, Zhang Liu, Yanna Cheng, Dongliang Wang,Fengshan Wang*.Hematopoietic effects and mechanisms of Fufang E'jiao Jiang on radiotherapy and chemotherapy-induced myelosuppressed mice.Journal of Ethnopharmacology, 2014, 152: 575–584.

13.Lian Li, Hengchang Zang, Jun Li, Dejun Chen, Tao Li,Fengshan Wang*.Identification of anisodamine tablets by Raman and near-infrared spectroscopy with chemometrics.Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy, 2014, 127: 91–97.

14. Xin Meng, Wenlong Yao, Jiansong Cheng, Xu Zhang, Lan Jin, Hai Yu, Xi Chen,Fengshan Wang*,Hongzhi Cao*. Regioselective Chemoenzymatic Synthesis of Ganglioside Disialyl Tetrasaccharide Epitopes.J. Am. Chem. Soc., 2014, 136, 5205?5208.

15.Zhang Liu, Shengli Ji, Juzheng Sheng,Fengshan Wang*.Pharmacological effects and clinical applications of ultra low molecular weight heparins.Drug Discoveries & Therapeutic, 2014, 8(1):1-10.

16.Xueping Guo, Yanli Shi, Juzheng Sheng,Fengshan Wang*.A Novel Hyaluronidase Produced byBacillus sp. A50.PLOS ONE, 2014, 9(4): e94156.

17.Pingli Li, Haining Tan, Dongqing Xu, Fengxin Yin, Yanna Cheng, Xinke Zhang,Yuhong Liu,Fengshan Wang*.Effect and mechanisms of curdlan sulfate on inhibiting HBV infection and acting as an HB vaccine adjuvant.Carbohydrate Polymers, 2014, 110: 446–455.

18.Aizhen Zong, Ting Zhao, Yan Zhang, Xinlei Song, Yikang Shi, Hongzhi Cao, Chunhui Liu, Yanna Cheng, Xianjun Qu, Jichao Cao,Fengshan Wang*.Anti-metastatic and anti-angiogenic activities of sulfated polysaccharide of Sepiella maindroni ink.Carbohydrate Polymers, 2013, 91: 403– 409.

19.Jun Yan, Xi Chen,Fengshan Wang*and Hongzhi Cao*. Chemoenzymatic synthesis of mono- and di-fluorinated Thomsen–Friedenreich (T) antigens and their sialylated derivatives.Organic & Biomolecular Chemistry, 2013, 11(5): 842–848.

20.Hengchang Zang, Jinfeng Wang, Lian Li, Hui Zhang, Wei Jiang,Fengshan Wang*.Application of near-infrared spectroscopy combined with multivariate analysis in monitoring of crude heparin purification process.Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy, 2013, 109: 8-13.

21.Rongshuai Duan, Xiang’e Chen,Fengshan Wang*,Tianmin Zhang, Peixue Ling*. Oral administration of heparin or heparosan increases the Lactobacillus population in gut microbiota of rats.Carbohydrate Polymers, 2013, 94: 100–105.

22.Huarong Shao, Guanying Han, Peixue Ling?, Xiqiang Zhu,Fengshan Wang, Lijuan Zhao, Fei Liu, Xia Liu, Guilan Wang, Yong Ying, Tianmin Zhang. Intra-articular injection of xanthan gum reduces pain and cartilage damage in a rat osteoarthritis model.Carbohydrate Polymers, 2013, 92: 1850–1857.

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27.Bao-qiu LI, Xin DONG , Gui-qin YANG, Na LI, Ji-you GAO, Shi-hong FANG, Xian-chang GONG, Shu-juan WANG,Feng-shan WANG*.A Novel Superoxide Dismutase Mimic, HSJ-0017,Reduces Radiation-Induced and Chemotherapy-Induced Damage,Latin American Journal of Pharmacy(formerly Acta Farmacéutica Bonaerense), 2013, 32(2): 257-262.

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54.J.Z. Sheng, P.X. Ling*, X.Q. Zhu, X.P. Guo, T.M. Zhang, Y.L. He andF.S. Wang*.Use of induction promoters to regulate hyaluronan synthase and UDP-glucose-6-dehydrogenase ofStreptococcus zooepidemicusexpression inLactococcus lactis: a case study of the regulation mechanism of hyaluronic acid polymer.Journal of Applied Microbiology, 2009, 107: 136-144.

55.Haining Tan, Shenglin Yang, You Feng, Chunhui Liu, Jichao Cao, Guoying Mu andFengshan Wang*.Characterization and secondary structure analysis of endostatin covalently modified by polyethylene glycol and low molecular weight heparin.Journal of Biochemistry, 2008, 144(2): 207-213.

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57.Yuhong Liu,Fengshan Wang*.Structural characterization of an active polysaccharide fromPhellinus ribis.Carbohydrate Polymers, 2007, 70: 386-392.

* 通讯作者.

八、获得专利

1. 一种超氧化物歧化酶结合物及其制备方法，专利号：ZL**.3；

2．含肝素类药物的脂质体软膏剂及其制备方法，专利号：ZL**.5；

3. 一种内皮抑素结合物及其制备方法，专利号：ZL**3.6；

4. 一种胸腺肽a1-胸腺五肽融合肽及其制备方法，专利号：ZL**4.X；

5.一种表达重组虹鳟鱼抗菌肽OncorhyncinⅡ的酵母工程菌及制备方法，专利号： ZL **4.6；

6. 一株产谷胱甘肽的酵母工程菌及其在生产谷胱甘肽中的应用，专利号：ZL **6.2；

7. 一株枯草杆菌工程菌及其在生产肝素酶I中的应用，专利号：ZL **6.X；

8. 一种Tat PTD-Endostatin重组蛋白及其制备方法与应用，专利号：ZL **1.9。

九、出版著作

主编出版著作：《生化药物研究》，人民卫生出版社1997年；《生化制药学》，人民卫生出版社1998年；《生物药物研究进展》，人民卫生出版社2004年；《生物化学与生化技术》，人民卫生出版社2007年；《生物制药工艺学》（副主编），人民卫生出版社2007年；《超氧化物歧化酶》（副主编），华东理工大学出版社2009年；《基因工程药学》（副主编），人民卫生出版社2010年；《生物技术制药》，人民卫生出版社2011年；《酶与酶工程》（副主编），华东理工大学出版社，2012年。

参编的著作：《中国商品大辞典药品分册》，中国商业出 版社1992年；《生物化学》，青岛海洋大学出版社1993年；《临床免疫学》，科学出版社2002年；《眼科药物的临床应用与研究》，中国医药科技出版社2002年；《分离纯化工艺原理》，中国医药科技出版社2002年；《实用生物制药学》，人民卫生出版社2007年；《发酵工艺学》（第二版），中国医药科技出版社2009年；《玻璃酸研究与应用》，人民卫生出版社2010年；《生物化学》（第二版），中国医药科技出版社2010年；《药学名词》（第二版），科学出版社2014年。

十、荣誉奖励

1. 1992年被评选为“山东医科大学十佳青年教师”；

2. 1995年8月被中国民主促进会山东省委员会评为“民进山东省先进会员”；

3. 1998年被评选为“山东医科大学跨世纪学科带头人后备人才”；

4. 2004年被评选为“2004年山东大学十大优秀教师”；

5. 2005年4月入选山东省卫生系统第二批中青年重点科技人才；

6. 2004年山东大学十大优秀教师；

7. 2005年山东省参政议政先进个人；

8. 2008年被评为“山东大学第四届教学名师”；

9. 2011年11月30日被中共中央统战部、人力资源和社会保障部、各民主党派中央、全国工商联“各民主党派、工商联和无党派人士为全面建设小康社会作贡献先进个人”称号；

10. 2012年1月4日被评为“山东大学2011年度十大新闻人物”；

11. 2012年被评为山东大学第四届“我心目中的好导师”。

联系方式：E-mail：fswang@sdu.edu.cn；地址：济南市文化西路44号 山东大学药学院，邮编250012。