高崚 研究员-高研院
硕士招生类型：学术型
硕士招生专业：基础医学
博士招生类型：学术型
博士招生专业：基础医学
所在院系：附属东方医院
联系方式：gaoleng5@126.com
课题组链接：
研究方向
主要任职
科研业绩

干细胞治疗心血管疾病与心肌再生机制研究
1.心肌缺血损伤及内源性修复机制，探索人成体干细胞（hMSCs等）及多能干细胞（hiPSCs和hECs）衍生心血管细胞（ECs、SMCs、CMs等）移植等对缺血心肌和衰老心肌保护机制等方面的研究。其中大动物模型（猪、羊、猴等）为本实验室的研究特色，具有国际一流的大动物研究条件与设备；
2.体细胞重编程成多能干细胞，多能干细胞向心血管细胞分化机制，及成体细胞向心肌细胞转分化机制研究；
3.利用单细胞测序技术研究哺乳类大动物心肌细胞发育、退分化及再生机制；
4.利用纳米技术、高分子材料、基因修饰、MRI、PET-CT等进行外泌体和干细胞体内靶向性移植和活体示踪研究；
5.利用组织工程，结合3D打印技术，构建人功能性预血管化心肌补片和类心脏器官，进行移植治疗研究。
Cell therapy for myocardial repair using human adult stem cells or human pluripotent stem cell derived cardiac cells in large-animal model (pig、sheep、monkey) of severe ventricular dysfunction. Design and fabricate myocardial tissue patches to examine the mechanisms and the functional outcomes of myocardial contractile-, bioenergetic-, and gene/protein expression changes in hearts. Investigate the mechanisms of cardiomyocyte cell cycle withdrawal, develop technology to unlock these mechanisms and provide biological treatments for cardiac regenerative medicine.
学术任职：
1.国家自然科学基金评审专家；上海市科委项目评审专家；科技部重点研发项目评审专家等。
2.Journal of Molecular and Cellular Cardiology、Journal of Cardiovascular Translational Research、European Journal of Physiology杂志审稿人。
3.中国整形美容协会干细胞研究与应用分会青年工作委员会委员
教育及工作背景：
2019/01-目前， 同济大学附属东方医院再生医学研究所，研究员，课题组长；同济大学高等研究院，研究员，博士生导师；同济大学附属东方医院大动物实验中心，主任
2015/11-2018/12，美国阿拉巴马大学伯明翰校区，高级研究员
2015/01-2015/10，美国明尼苏达大学双城校区，博士后
2014/09-2014/12，中国科学院上海生命科学研究院健康科学研究所，副研究员
2012/08-2014/08，中国科学院上海生命科学研究院健康科学研究所，助理研究员
2008/09-2012/07，上海交通大学医学院，博士
2004/08-2008/08，上海泽生科技开发有限公司，心血管新药研发主管
2001/09-2004/07，南京大学生命科学院，硕士
1997/09-2001/07，南京大学生命科学院，本科
主要奖励
2019年，浦江**** 获得者
2017年，Circulation Research 杂志年度最佳论文奖
2013年，ISHR XXI World Congress young investigator travel award.
主要学术成绩
具有多年美国留学经历，掌握世界干细胞领域先进技术，在科学研究方面主要致力于心肌缺血损伤及内源性保护机制，多能干细胞分化及转分化机制，利用组织工程结合3D打印技术构建心肌补片，探索人成体及多能干细胞衍生心血管细胞移植对缺血心肌保护等方面的研究。在心血管领域发表SCI论文30篇多篇，撰写专著2个章节，参与医学百科全书撰写。其中以第一作者在心血管领域顶尖杂志Circulation（IF=23.1）发表一篇、Circ Res (IF=15.9) 二篇、Sci Transl Med（IF=17.3）一篇。以项目骨干参与了国家重大新药创制专项、国家重点研发计划、中国科学院战略性先导科技专项等多项国家科学基金，并主持了国家自然科学基金和上海市自然科学、人才项目基金。自2019年回国以来，已获科研经费支持过千万。
在干细胞移植治疗大动物心脏疾病领域，经验丰富，技术雄厚，熟练掌握多种干细胞培养及分化技术，猪、猴心梗模型制备、不同途径给药及功能评测技术；在利用组织工程构建高仿真大尺寸人心肌补片、3D打印功能性类心脏器官方面掌握独特技术，在世界处于领先水平。曾利用3D打印技术和光化学的原理，结合基于天然胞外基质结构的模板，生产出微米级超高分辨率的胞外基质支架和功能性心肌补片。这项工作推动了3D打印在工程心脏组织构建上的技术发展，其成果获得Circ Res杂志2017年度最佳论文奖。还曾制备出临床应用级的人心肌补片，膜电位传导、钙瞬变、微电阻、肌丝张力等功能评测显示，制备的心肌补片在生理功能和收缩性质方面与天然的心肌组织非常的接近。这项工作被Circulation杂志收录，大大的促进心肌补片在临床心梗病人上的应用进程。
承担基金课题（近5年）
1.国家重点研发计划，2020YFA**，干细胞治疗产品的规范化与规模化生产及质量评价研究，2022/10-2024/12，1926万，在研，项目骨干，获152万资助；
2.国家自然科学基金（面上），**，人诱导多能干细胞衍生心脏细胞外泌体治疗猪心肌梗死的机制研究，2021/01-2023/12，55万，在研，主持；
3. 浦东新区科技发展基金民生科研专项资金医疗卫生项目，PKJ2020-Y23，hiPSC衍生心脏细胞外泌体治疗心梗的机制研究，2020.10-2023.09，16万元，在研，主持；
4. 上海市科技人才计划项目，19PJ**，人心肌补片治疗心肌梗死的应用研究，2019.10-2021.9，30万元，在研，主持；
5. 国家自然科学基金（面上），**，大尺寸功能性人心肌补片的构建及治疗心肌梗死的机制研究，2019.01-2022.12，56万，在研，主持；
6. 上海市科委重大课题，**，人脐带来源间充质干细胞的制备及临床前研究，2017/12-2020/12，在研，项目骨干，获230万资助；
7. 国家重点研发计划，2017YFA**，干细胞治疗心衰，2017/07-2021/12，在研，项目骨干，获220万资助；
8. 同济大学附属东方医院科研启动基金，心肌补片治疗心肌梗死的机制研究， 2019.01-2023.12，在研，主持；
9. 上海市自然科学基金，15ZR**，小檗胺后处理改善缺血损伤心肌钙稳态的机制研究，2015.01-2017.12，10万，已结题，主持。
发表SCI文章(代表)
1.Ling Gao, Lu Wang, Yuhua Wei, et al. Exosomes secreted by hiPSC-derived cardiac cells improve recovery from myocardial infarction in swine. Sci Transl Med. 2020; Sep 16; 12(561): eaay1318. Cover Art.
2.Ling Gao, Jianyi Zhang. Efficient Protocols for Fabricating a Large Human Cardiac Muscle Patch from Human Induced Pluripotent Stem Cells. Methods Mol Biol. 2021; 2158:187-197.
3.Ling Gao, Zachery R. Gregorich, Wuqiang Zhu, et al. Large Cardiac-muscle Patches Engineered from Human Induced-pluripotent Stem-cell–derived Cardiac Cells Improve Recovery from Myocardial Infarction in Swine. Circulation. 2018; 137(16): 1712-1730.
4.Ling Gao, Libang Yang, Lu Wang, Zhaohui Geng, Yuhua Wei, Glenn Gourley, Jianyi Zhang. Relationship between the efficacy of cardiac cell therapy and the inhibition of differentiation of human iPSC-derived non-myocyte cardiac cells into myofibroblast-like cells. Circ Res. 2018; 123(12): 1313-1325.
5.Ling Gao, Molly E. Kupfer, Jangwook P. Jung, Libang Yang, et al. Myocardial tissue engineering with cells derived from human induced-pluripotent stem cells and a native-like, high-resolution, 3-dimensionally printed scaffold. Circ Res. 2017; 120(8):1318-1325. Cover Art, Editorial by Prof. Joseph Wu, Stanford University, Best manuscript award in 2017.
6.Ling Gao, Yan-Jun Zheng, Shan-Shan Gu, et al. Degradation of cardiac myosin light chain kinase by matrix metalloproteinase-2 is critical for myocardial contractile dysfunction during ischemia/reperfusion. J Mol Cell Cardiol. 2014; 77: 102-112.
7.Ling Gao, Weina Cui, Pengyuan Zhang, et al. 31P NMR 2D Mapping of Creatine Kinase Forward Flux Rate in Hearts with Postinfarction Left Ventricular Remodeling in Response to Cell Therapy. PLoS One. 2016; 9(11): e**
8.Ling Gao, Le Chen, Zhi-Zhen Lu, et al. Activation of a1B-adrenoceptors contributes to intermittent hypobaric hypoxia-improved post-ischemic myocardial performance via inhibiting MMP-2 activation. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2014; 306: H1569-H1581.
9.Cai-Mei Zhang#, Ling Gao#, Yan-Jun Zheng, et al. Berbamine protects the heart from ischemia/reperfusion injury through maintaining cytosolic Ca2+ homeostasis and preventing calpain activation. Circ J. 2012; 76(8): 1997-2002. (#, Co-first author)
10.Cai-Mei Zhang#, Ling Gao#, Yan-Jun Zheng, et al. Berbamine increases cardiac contractility via a Ca2+-independent mechanism. J Cardiovasc Pharmacol. 2011; 58(1): 40-48. (#, Co-first author)
11.Ling Gao, Jin Gao, Yan-Pin Wang, et al. A modified analysis method of type I collagen in rats and its application in the study of liver fibrosis. Journal of Nanjing University. 2004; 40(5): 592-597.