中国科学院上海有机化学研究所生命有机化学国家重点实验室李昂课题组的李健博士、张纹豪博士、张飞和陈誉近期实现了daphniynnine C (longeracinphyllin A) 的首次全合成 (J. Am. Chem. Soc. 2017, doi: 10.1021/jacs.7b09186)。他们首先以十克以上规模制备了一个四环中间体,关键步骤包括银催化的炔烃环化反应、分子内Michael加成反应和Luche自由基环化反应;随后利用陆熙炎先生发展的 [3 + 2] 环加成反应构建最为拥挤的全碳五元环,并确立连续的叔碳和季碳中心的立体化学;然后通过分子内Horner?Wadsworth?Emmons反应形成环戊烯酮;最后利用酰胺硫代-还原过程释放出三级胺。该合成工作打开了通向calyciphylline A小家族虎皮楠生物碱的大门,也将有助于系统的生物活性研究。
该项工作受到中科院B类先导专项、科技部973计划青年项目、国家杰出青年科学基金等的资助。

图:目前已被合成的虎皮楠生物碱的结构