AMP依赖性蛋白激酶(AMPK)是细胞内的能量感受器,一旦被激活会开启细胞内产生ATP的通路,关闭细胞内消耗ATP的生物合成通路。这意味着AMPK可以作为治疗和预防二型糖尿病的潜在药物靶点。然而近几年来只有少量的AMPK直接激活剂被报道,这可能部分源自经典测活方法如滤纸法的高成本和低通量的特性。
HTRF(均相时间分辨荧光)技术近几年来被应用于激酶活性检测,其具有低成本、高通量、易操作和重复性好的特点。利用这一筛选方法研究人员发现并结构优化了一个天然产物结构来源的系列AMPK直接变构激活剂:原人参二醇(PPD),它是在针对AMPK异源三聚体α2β1γ1激活剂的筛选中被发现。
人参已经有两千多年的药用历史,其主要成份人参皂苷具有多种药理活性,包括降血脂、抗糖尿病、抗氧化、抗抑郁和抗癌等。基于人参皂苷的代谢研究文献发现,原人参二醇(PPD)是人参皂苷在人体内主要的血浆代谢产物,因此原人参二醇(PPD)可能具有潜在的降血脂和抗糖尿病的作用。而它对AMPK的激活效果为它的天然产物结构提出了新的药理机制。
研究人员基于其结构设计合成了一系列衍生物,评价其对AMPK的激活能力,并基于构效关系进行进一步优化。研究人员更进一步在人肝癌细胞中评价化合物的作用,发现其可以在不影响线粒体膜电位的基础上激活AMPK,从而排除了其通过抑制线粒体呼吸来间接激活AMPK的可能。同时这一系列的化合物还能够通过激活AMPK来抑制细胞内脂质的合成。
该项研究工作是在胡立宏、李佳和李静雅研究员的指导和支持下,由刘军华博士、陈达锴博士及其实验室同仁共同完成。文章发表在欧洲药物化学杂志(European Journal of Medicinal Chemistry 79 (2014) 340-349)。
全文链接:http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0223523414003298
图1. 人参皂苷在人体内的主要代谢产物
(供稿部门:李佳研究组;供稿人:陈达锴)
删除或更新信息,请邮件至freekaoyan#163.com(#换成@)
一系列天然产物结构来源的AMPK变构激活剂的发现和结构改造_上海药物研究所
上海药物研究所 免费考研网/2018-05-05
相关话题/药理 结构 博士 细胞 历史
单颗粒缓释特征与结构研究取得进展_上海药物研究所
多单元释药系统由数量众多的微球、微丸等含药亚单元组成,口服后各含药亚单元的释放行为与整体疗效相关。开展单颗粒释放研究,可以为制备工艺优化、质量控制提供依据。但由于给药系统中颗粒数目庞大、单颗粒中含药量低,检测难度大,多单元释药系统中亚单元的单颗粒研究较少,其质量控制多采用整体水平的溶出/释放度测定。 ...上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05“药物发现阶段的成药性评价和结构修饰策略”研讨会在药物所举行_上海药物研究所
2017年11月4日至5日,由上海药物所施维雅联合实验室和科研与新药推进处联合组织的“药物发现阶段的成药性评价和结构修饰策略”研讨会在承嘏厅举行。研讨会由上海药物所副所长叶阳主持,药代中心主任钟大放研究员介绍培训专家及课程,朱明社、赵志扬、杨晓青博士应邀作会议报告。 曾在百时美施贵宝公司(BMS) ...上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05“第十五届全国肿瘤药理与临床化疗学术会议暨2017医学前沿论坛”在浙江杭州召开_上海药物研究所
2017年4月28日至5月1日,“第十五届全国肿瘤药理与临床化疗学术会议暨2017医学前沿论坛”在浙江杭州召开。会议吸引了来自全国各地约900余名代表参会,大会主席、上海药物所丁健院士致开、闭幕词。 大会特邀第二军医大学附属东方肝胆外科医院王红阳院士、山东省肿瘤医院院长于金明院士、上海药物所耿美玉 ...上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05药学前沿精品讲坛第45讲:中药:历史、现状与未来_上海药物研究所
2016年10月10日下午,药学前沿精品讲坛第45讲在承嘏厅举行,果德安研究员作了题为“中药:历史、现状与未来”的精彩报告。讲座由李佳副所长主持,药物所百余位科研人员及研究生参加了此次讲座。 果德安从事中药现代化研究30余年,是第一个将中药标准引入美国药典和欧洲药典的中国学者,曾先后获得国家自然科 ...上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05中科院上海药物所和加拿大渥太华大学组建系统和个性药理学联合研究中心_上海药物研究所
2017年5月23日,中国科学院上海药物研究所—加拿大渥太华大学系统和个性药理学联合研究中心签约暨揭牌仪式在上海药物所怡生厅举行。加拿大渥太华大学校长JacquesFrémont先生、副校长MonaNemer教授、医学院院长JacquesBradwejn教授等在加拿大驻沪总领事馆总领事WeldonE ...上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05以色列Metabomed公司首席执行官Simone Botti博士访问上海药物所_上海药物研究所
2017年2月22日下午,以色列生物科技公司Metabomed首席执行官、前默克旗下以色列生物孵化器主管SimoneBotti博士访问上海药物所。所长蒋华良、副所长叶阳、药物发现与设计中心许叶春研究员接待了SimoneBotti博士。 蒋华良所长首先向SimoneBotti博士的到来表示欢迎,并简 ...上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05澳大利亚墨尔本维多利亚州政府官员Andrew Wear博士访问上海药物所_上海药物研究所
2017年2月22日上午,澳大利亚墨尔本维多利亚州政府官员,经济发展、工作、运输资源部医疗技术和制药部(简称DEDJTR)主任AndrewWear博士访问上海药物所,维多利亚州政府驻上海办公室投资总监JessieGong女士陪同访问。上海药物所副所长叶阳、成果转移转化处处长关树宏出席会议。 叶阳副 ...上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05上海药物所与上海市食品药品检验所签署联合培养博士后协议_上海药物研究所
2016年1月7日上午,上海药物所与上海市食品药品检验所在食药检所会议室举行联合培养博士后人员签约仪式。药物所所长蒋华良,副所长叶阳、李佳;食品药品检验所所长程国樑,党委书记汪耀,副所长林梅、陈桂良、徐伟东及双方相关部门负责人共同出席。 签约仪式上,陈桂良就食药检所的总体情况作了介绍,程国樑充分赞 ...上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05上音2018年博士研究生招生考试初试顺利进行_上海音乐学院
3月17日至19日,上海音乐学院2018年博士研究生招生考试初试工作在标准化考场进行。在院领导的关心和相关部门的支持下,考试平稳、安全、有序地进行。今年共有241名考生报考,创历史新高。为严肃考风考纪,在北楼报告厅对全体考生开展了考前纪律宣讲。我院副院长刘英指出,上海音乐学院研究生招生一贯保持着“公 ...上海音乐学院 上海音乐学院 免费考研网 2018-05-05上海有机所在阐述新颖黄素依赖Diels-Alder[4+2]环加成酶的结构和催化机制方面取得新进展_上海有机化学研究所
Diels-Alder(D-A)反应是人们所最为熟知的有机人名反应之一,并被广泛地应用于合成化学、药物化学、材料化学和化学生物学的研究中。人们基于路易斯酸活化以及氢键活化策略设计了不同的小分子催化剂以催化D-A反应,同时还通过分子定向进化的方法筛选得到了能够催化D-A反应的RNA酶和DNA酶。但是长 ...上海有机化学研究所 上海有机化学研究所 免费考研网 2018-05-05