许多生长因子及其受体参与了肿瘤的血管新生，其中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factors，VEGFs）及其受体（vascular endothelial growth factor receptors，VEGFRs）起主要作用。特别是VEGF所介导的VEGFR-2信号通路，促进了一些新血管形成所需的内皮细胞响应，如细胞增殖、迁移和存活。

　　由于VEGF/VEGFR-2信号通路在肿瘤血管的生成中起重要作用，因此，阻断VEGF/ VEGFR-2信号通路已经成为治疗癌症的一种有吸引力的途径。目前已有六个可有效抑制VEGFR-2的多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂上市，用于治疗肾癌、肝癌、胃肠道间质瘤等各种癌症。

　　中科院上海药物所段文虎和丁健研究团队，通过紧密合作，利用linifanib (ABT-869)为先导化合物，设计合成了一系列结构新颖的萘酰胺类VEGFR-2抑制剂。在这类抑制剂中，代表高活性化合物14c在酶和细胞水平均显示出很强的抑制活性。激酶谱测试表明，14c是一个多靶点抑制剂，对VEGFR-1, PDGFR-β, 和RET也有较强的抑制活性。此外，化合物14c在HUVEC管腔形成实验中，显示出较强的抗内皮细胞管腔形成能力。

　　本项工作药物化学研究主要由药物所科研人员吕永聪和刘婷完成，药理学部分主要由李梦园和童林江等完成。研究结果于2月24日在线发表在美国化学会药物化学通讯期刊ACS Medicinal Chemistry Letters上。

　　文章链接：http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ml5000417



　　Discovery of a New Series of Naphthamides as Potent VEGFR-2Kinase Inhibitors

　　（供稿部门：段文虎研究组；供稿人：吕永聪）