随着现代生活人类营养条件的改善及全世界肥胖人口的增多，非酒精性脂肪性肝病（Non-alcoholic fatty liver disease，简称脂肪肝）的发病率不断上升。长期以来，脂肪肝在药理学治疗方面的进展十分有限，饮食控制和运动是目前主要的干预手段。
陈雁研究组的博士生赵婧宇等人利用高脂高蔗糖饮食建立了小鼠脂肪肝模型，并分析了间歇性节食这一饮食干预策略对脂肪肝的缓解功效。间歇性节食采用了北京珍百年生物科技有限公司提供的代餐品，其中的碳水化合物和蛋白含量较低，膳食纤维含量较高。研究将脂肪肝小鼠随机分为疾病对照组和间歇性节食组两组。间歇性节食组在小鼠脂肪肝形成后，以一周为一个干预循环，每周前三天，小鼠每天只进食30%热卡的食物，后四天自由进食高脂高蔗糖饲料，干预时间共持续6周。研究结果显示，相比疾病对照组，间歇性节食方案缓解了模型小鼠由于高脂高蔗糖饮食导致的肥胖和胰岛素抵抗，缩小了脂肪细胞体积，降低了血清游离脂肪酸水平，同时改善了肝脂肪变性及巨噬细胞浸润等病理改变。分子机制探索发现间歇性节食促进了白色脂肪组织中脂肪分解相关基因的表达，提高了白色脂肪组织内激素敏感性脂肪酶HSL的蛋白水平。通过对肝脏转录组测序并分析发现，间歇性节食促进了小鼠肝脏内多种脂肪酸氧化相关基因的表达上调。
该研究表明间歇性节食可以改善脂肪肝的多种病理状态，并且可能通过增加脂肪组织的降解并促进肝脏内的脂肪酸氧化实现其干预功能，为临床干预非酒精性脂肪性肝病提供了新思路。
中国科学院上海营养与健康研究所陈雁研究员与同济大学医学院吕琦为该论文的共同通讯作者，中国科学院上海营养与健康研究所博士研究生赵婧宇为该论文的第一作者。该项工作得到了国家自然科学基金委员会、科技部等经费的资助，同时也得到了中国科学院上海营养与健康研究所公共技术平台和动物平台的支持。感谢北京珍百年生物科技有限公司对该研究的大力支持。
文章链接：https://doi.org/10.1002/mnfr.202100381
图：间歇性节食改善脂肪肝的分子机制
