TAO是累及眼眶及其周维组织的自身免疫性疾病，其发病率逐年上升，在成人眼眶病中居首位。该疾病临床表现为淋巴细胞过度浸润、脂肪异常增生和眼外肌纤维化变性，引起眼球突出、眼睑退缩、眼球运动障碍、斜视、复视，压迫性视神经病变、暴露性角膜炎，视力下降甚至失明等症状，严重危害患者的视功能和颅面外形，给家庭和社会造成沉重的负担。
上海交通大学医学院附属第九人民医院眼科博士研究生方思捷、硕士研究生黄雅琢，上海巴斯德所分子免疫学课题组、上海大学联合培养硕士研究生王帅威等在李斌研究员、范先群教授、周慧芳副教授的合作指导下，通过分析TAO患者外周血免疫细胞表型，发现患者体内增高的IL-17A来源于Th17细胞、Tc17细胞和部分γδ T细胞。在TAO患者眼眶组织内，IL-17A，IL-6，IL-23，IL-1β和TGF-β等炎性因子水平远远高于健康人群。进一步研究发现，IL-17A与TAO 患者眼眶成纤维细胞高表达的IL-17RA受体结合后，可以通过激活下游丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号转导途径（包括ERK1/2、p38和JNK途径），促进眼眶成纤维细胞分泌炎症因子和趋化因子，同时促进细胞外基质大量合成，导致TAO自身免疫性病变及纤维化病理变性。结合课题组前期成果，研究人员利用来自树菇类莲座革菌的天然单分子产物组分Vialinin A，抑制RORγt的去泛素化酶USP4活性来下调细胞内RORγt蛋白水平，从而抑制TAO患者体外培养炎性Th17及Tc17细胞功能。该研究对控制炎症环境下Th17细胞炎性细胞因子IL-17A的过度产生具有重要的指导性意义及潜在临床应用价值，为TAO及相关自身免疫性疾病临床诊治提供了新靶点和理论基础。
该项研究获得了科技部973项目、国家杰出青年基金、国家自然科学基金委面上及重点项目等经费支持。（巴斯德所）
文章链接
来自树菇类莲座革菌的天然产物单分子组分Vialinin A，可以抑制甲状腺相关眼病患者Th17细胞及Tc17细胞中RORγt蛋白水平。
