SUMOylation作为一种类泛素化翻译后修饰对组织的发育以及疾病的发生至关重要,但是其在成体干细胞中的功能鲜有报道。在赵允研究员的指导下,博士研究生吕向东和潘晨宇等充分利用模式生物果蝇的遗传学优势发现SUMOylation自主性地(cell autonomously)调控成体果蝇精巢中Cyst stem cell (CySC)的干性维持;降低CySC细胞中的SUMOylation水平将会导致其提前分化,进而减少CySC的数目。进一步的研究表明,上述SUMOylation通路在CySC细胞中功能的实现主要是通过控制Hedgehog(Hh)信号通路活性而实现。随后的体外生化实验证明Hh信号通路下游转录因子Cubitus interruptus (Ci)可以直接被SUMO化修饰,并且其第782位赖氨酸(Lys, K)的SUMOylation对于促进CySC增殖是必须的。这一工作揭示了SUMOylation信号通路在精巢发育中的重要功能,以及该通路与Hh信号通路之间的Cross-talk对精巢发育调控的重要生物学功能。
吕向东和潘晨宇是本文的共同第一作者,该研究工作得到生化与细胞所张雷研究员以及营养所宋海云研究员的大力协助,得到了生化与细胞所细胞分析技术平台、分子生物学技术平台、果蝇资源与技术平台以及国家蛋白质科学中心·上海(筹)的支持,获得中国科学院及自然科学基金委的基金资助。(生化与细胞所)
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SUMOylation直接调控成体果蝇精巢CySC中的Hh信号通路以及CySC的干性