3月2日，Cell子刊、国际知名学术杂志Trends in Cancer在线发表了中国科学院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院健康科学研究所孙宇研究组题为“AREG in cancer: new insights for translational medicine”（癌症中的AREG：转化研究新见解）的评述文章，对肿瘤微环境研究领域的最新动态和核心进展、尤其是AREG（amphiregulin，双向调节素）这一活跃参与肿瘤微环境免疫耐受和治疗抵抗的外泌因子进行了系统总结和研究展望。

　　在人体内，2型免疫反应可被多种外界刺激，包括毒素、毒液、过敏原和传染性物质所引发，并在机体感染、伤口愈合、组织修复和肿瘤发生发展相关的抵抗和耐受等方面发挥重要作用。近年研究表明，2型相关细胞因子，EGF样蛋白AREG，很可能是2型免疫反应所介导的抗性和耐药性形成过程中发挥关键作用的一个因子。除了上皮细胞和间质细胞可以产生AREG蛋白，大量数据证实，肥大细胞、嗜碱性细胞、2型天然淋巴细胞和一小部分组织原有的调节性CD4+ T细胞等多种白细胞亚群，均可表达AREG。在这篇评论中，孙宇研究员就医学界对于AREG-EGF受体通路及其在感染和炎症反应中的认识进行了深度讨论，并针对该通路在微环境相关的抗性和组织耐受性等方面的功能提出了相应的学术见解。

　　目前受到特别关注的AREG，为CAFs（癌症相关成纤维细胞）释放的一种外泌蛋白，与癌症恶性生长、获得性耐药和远处转移等现象均有一定病理关系，也是科学家们仍在积极求索的一个重要方向。多年前曾引起医学界重视的CAFs，近期再次进入人们视线。CAFs被认为是源于体内产生的成纤维细胞，癌细胞可劫持并利用它们，来维持自己的生长。然而，临床条件下的 CAFs，面目却更加可憎。基因毒治疗造成的毒副作用可以激活微环境中的多种成分，而CAFs一旦进入一种DNA损伤性修复状态，就表现出典型的衰老相关分泌表型（SASP），并对抗癌治疗的后续阶段造成不可低估的负面影响。主要表现为癌细胞因此获得显著的耐药性，并向癌症干细胞发展，形成多个微转移灶、向循环系统迁移、定植于异位器官，最终加速患者死亡进程。CAFs释放的众多外泌蛋白中，AREG值得引起特别关注，因其扮演的促癌角色跟近年报道的WNT16B等因子有着许多类似之处。然而，因为CAFs存在于人体组织内，客观上很难对其跟踪，使得将来设计针对这类细胞的新型药物、靶向活化肿瘤微环境的手段，通过转化医学的方式促进临床抗癌策略的变革和抗癌效果的改善，显得非常关键而紧迫。

　　孙宇研究组致力于探讨临床条件下的肿瘤微环境对于疾病发生发展的病理生理学影响。近年来揭示了微环境相关因子造成癌细胞耐药、疾病复发转移的一系列分子机制，一直走在该领域的国际前沿。肿瘤本身的不断进化，已经造成对免疫耐受、临床耐药和精准疗法的巨大挑战。精准医疗欲获得成功，必然离不开对于不同肿瘤所处微环境的正确认识，比如需要清晰地掌握肝癌与乳腺癌、前列腺癌等肿瘤微环境的不同之处，临床用药方能真正实现精准。为此，在这一领域，将来仍然还有漫长的道路要走。（健康所）