1月6日,国际遗传学研究领域知名期刊Human Molecular Genetics《人类分子遗传学》在线发表了中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所林旭研究组开展亚洲人群多不饱和脂肪酸全基因组关联研究成果:Genome-wide meta-analyses identify novel loci associated with n-3 and n-6 polyunsaturated fatty acid levels in Chinese and European-ancestry populations, 文章报道了多不饱和脂肪酸遗传易感基因研究的新发现。
最近由美国农业部和健康人类服务部共同发布的最新版《美国膳食指南科学报告》中,取消了脂肪占总膳食摄入能量30%的比例,由于与以往一直提倡的“低脂膳食”的观点大相径庭,从而引起了国内外的广泛关注。除此之外,该报告还强调了优化膳食脂肪种类,推荐富含不饱和脂肪酸的植物油如大豆油、玉米油、橄榄油和菜油等作为膳食脂肪的主要来源。然而由于中西方人群在饮食习惯和遗传背景方面的差异,有关多不饱和脂肪酸全基因组关联方面迄今为止仅在西方人群中开展过两项研究。因此,美国健康膳食建议在多大程度上能有助于我国居民的健康仍有待研究。
在本研究中,林旭组的博士研究生胡瑶、研究员黎怀星等人通过整合1万2千多例的人群全基因组关联研究数据以及该团队建立的亚洲最大的脂肪酸谱数据库信息,结合与西方人群联盟CHARGE合作开展跨种族多不饱和脂肪酸荟萃分析研究,主要发现包括:1) 首次在中国人群中发现了与n-6多不饱和脂肪酸二十二碳四烯酸(22:4n-6, DTA)水平显著相关的两个新的遗传位点MYB-rs9399137和AGPAT4-rs729986(图1),并且这两个位点在中西方人群间存在显著的异质性;2) 通过跨种族荟萃分析发现两个新的位点中携带rs10899123-C等位基因的人群n-6多不饱和脂肪酸γ-亚麻酸(18:3n-6, GLA)水平显著升高,而携带rs3134603-A等位基因的人群n-3多不饱和脂肪酸二十二碳五烯酸(22:5n-3, DPA)水平显著增加;3) 在中国人群中验证了5个西方人群中曾报道过的位点,同时还发现中西方人群在脂肪酸去饱和酶1基因(FADS1)位点对相关多不饱和脂肪酸水平影响的效应方面存在差异。此外,还在脂肪酸延长酶2基因(ELOVL2)上发现了独立于西方人群的位点(图2)。
该研究不仅为今后研究多不饱和脂肪酸相关的基因结构、基因功能、相关机理和跨种族研究提供了重要线索,同时也为将来制定适合中国人群营养推荐和“精准营养”的开展提供了循证依据。
该工作获得了科技部973计划、自然科学基金和面上项目等科研基金的资助。(营养所)
图1 中国人群二十二碳四烯酸水平全基因组关联分析曼哈顿图
图2脂肪酸延长酶2(ELOVL2)基因结构及位点图
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