10月18日,国际学术期刊The EMBO Journal在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所周兆才研究组与黄超兰研究组合作的最新研究成果——“A Non-canonical Role of the p97 Complex in RIG-I Antiviral Signaling”。该成果揭示了病毒RNA识别受体RIG-I被ATP酶p97及其复合物调控的新机制,为抗病毒治疗提供了新的潜在药物靶点。
RIG-I-MAVS介导的抗病毒免疫反应在宿主对抗病原体入侵的过程中发挥重要的作用。RIG-I识别病毒RNA,发生构象变化,其CARDs结构域被释放出来,招募TRIM25等E3泛素连接酶,催化RIG-I发生K63泛素化修饰,进而与下游接头蛋白MAVS相结合,传递抗病毒信号。病毒被清除之后,RIG-I-MAVS信号通路需要及时下调或关闭,这个过程由一系列负调控因子参与完成。
ATP酶p97及其复合物在蛋白质降解调控过程中发挥重要作用,其经典功能是将泛素化修饰的底物蛋白质从复合物或亚细胞器中抽离并运送至蛋白酶体。郝茜等在周兆才研究员的指导下,发现p97复合物能够负调控RIG-I-MAVS介导的抗病毒免疫反应,抑制I型干扰素的产生。通过解析p97复合物的三维结构,并结合生化与功能研究,证实p97复合物的正确装配及ATP酶活性对其抑制抗病毒免疫反应是必需的。进一步研究发现p97复合物在此过程中发挥非经典功能,即调控底物蛋白RIG-I的K48泛素化修饰过程,并且这一调控效果依赖于RIG-I的K63泛素化修饰。
具体而言,p97复合物类似于一个“分子桥梁”,能够同时直接结合RIG-I及其E3泛素化连接酶RNF125,从而促进RIG-I第181位赖氨酸发生K48泛素化修饰。更为重要的是,病毒侵染引起的RIG-I分子构象变化使得其CARDs结构域暴露出来并发生K63泛素化,进而可以大大增强RIG-I与p97复合物之间的相互作用。这一机制保证了抗病毒反应过程中RIG-I高效激活之后,其活性将得到实时抑制。进一步动物实验表明,利用靶向p97的小分子化合物抑制其ATP酶活性,能够促进RIG-I-MAVS信号通路激活,增强小鼠抗病毒免疫反应。这些发现均提示p97复合物是一个新的抗病毒治疗的潜在药物靶点。考虑到之前已有研究表明p97可以作为一个抗肿瘤药物靶标并研发了特异性抑制剂,而且肿瘤患者在临床上往往同时需要结合抗病毒治疗,因此针对p97复合物的药物有可能具有多重功能,开发前景值得期待。
周兆才研究组以STRIPAK超分子复合物为切入点,围绕肿瘤、感染与自身免疫等重大疾病,研究免疫反应的细胞信号机制及其病态调控,为临床诊疗、药物研发提供理论依据及候选策略。部分前期研究结果已发表于Nat Immunol (Jiao et al, 2015)、Cancer Cell (Jiao et al, 2014)、Cell Res (Zhang et al, 2014; Wang et al, 2012)、Cell Rep (Song et al, 2012)、Structure (Shi et al, 2013; Zhang et al, 2013)、JBC (Chen et al, 2014; Li et al, 2014; Zhang et al, 2015; Shi et al, 2015)等。
感谢周金秋、舒红兵、蒋争凡、孙兵和王琛教授对该课题的大力支持。该项工作得到科技部、国家自然科学基金委、上海市科委以及中科院的经费资助;数据收集工作得到生化与细胞所公共技术服务中心,上海光源BL17U、国家蛋白质科学研究(上海)设施19U、及北京同步辐射1W2B光束线站的支持与帮助。(生化与细胞所)
删除或更新信息,请邮件至freekaoyan#163.com(#换成@)
生化与细胞所科研人员合作揭示RIG-I-MAVS抗病毒信号通路调控新机制2015-10-19_上海生命科学研究院
上海生命科学研究院 免费考研网/2018-05-05
相关话题/药物 免疫 病毒 信号 细胞
上海巴斯德所科研人员发现泛素连接酶TRAF5介导的Th17细胞功能调节新通路2015-10-16_上海生命科学研究院
10月9日,国际学术期刊JournalofBiologicalChemistry(《生物化学杂志》)在线发表了中国科学院上海巴斯德研究所李斌课题组与复旦大学附属华山医院风湿职业病科吕玲团队合作完成的研究成果"TRAF5MediatedK63-linkedPolyubiquitinationPlays ...上海营养与健康研究所 上海生命科学研究院 免费考研网 2018-05-05信息中心成功举办“中医药古籍在药物研发与社会文化传播中的应用研究”学术沙龙2017-12-20_上海生命科学研究院
12月15日,由中科院上海生命科学信息中心主办,中科院上海交叉学科研究中心承办的“中医药古籍在药物研发与社会文化传播中的应用研究”学术沙龙在上海召开,来自中医药古籍研究领域、中医药科技研发领域、中医药古籍出版和文化创意领域的20余位专家学者受邀参加了此次沙龙。活动由上海生科院信息中心主任于建荣、副主 ...上海营养与健康研究所 上海生命科学研究院 免费考研网 2018-05-05“2017国际干细胞心肌修复转化医学论坛”在沪顺利举行2017-04-19_上海生命科学研究院
4月10日至12日,“2017国际干细胞心肌修复转化医学论坛”在上海隆重召开。本次论坛由上海市细胞生物学学会、上海生命科学研究院、上海市心血管病研究所、复旦大学生物医学研究院、中科院广州生物医药与健康研究院、中国心血管健康联盟、中国科学院干细胞生物学重点实验室联合主办,浙江大学医学院附属第二医院、苏 ...上海营养与健康研究所 上海生命科学研究院 免费考研网 2018-05-05健康所举行肿瘤与免疫国际研讨会2016-11-01_上海生命科学研究院
10月11日,由健康所主办的肿瘤与免疫国际研讨会在中科院上海生命科学信息中心报告厅召开。会议邀请来自美国MD安德森癌症研究中心,普林斯顿大学,南方科技大学,上海市免疫研究所,上海生科院的9位国际国内知名专家学者作学术报告,健康所副所长孔祥银担任大会主席。近200位科研工作者、临床医生和研究生参会。 ...上海营养与健康研究所 上海生命科学研究院 免费考研网 2018-05-05第二届亚洲无脊椎动物免疫学研讨会顺利召开2016-10-25_上海生命科学研究院
第二届亚洲无脊椎动物免疫学研讨会(The2ndAsianInvertebrateImmunologySymposium)于10月14-17日在浙江大学紫金港校区隆重召开,本次大会由中科院昆虫发育与进化生物学重点实验室、中科院上海生科院植生生态所、浙江大学共同主办。浙江大学陈学新教授、韩国釜山大学Bo ...上海营养与健康研究所 上海生命科学研究院 免费考研网 2018-05-05“单细胞真核生物的奥秘”交叉学科论坛圆满举办2016-10-13_上海生命科学研究院
10月8日,以“单细胞真核生物的奥秘”为主题的交叉学科论坛第8期科学沙龙在中科院上海交叉学科研究中心召开。本次论坛由中科院上海交叉学科研究中心主办,中科院上海生科院生化与细胞所分子生物学国家重点实验室承办。来自美国Brandeis大学、中科院上海生科院生化与细胞所、中科院上海巴斯德所、中科院微生物所 ...上海营养与健康研究所 上海生命科学研究院 免费考研网 2018-05-05生化与细胞所召开中科院先导专项“细胞命运可塑性的分子基础与调控” 实施方案论证会2016-09-22_上海生命科学研究院
9月20日上午,中科院战略性先导科技专项(B类)“细胞命运可塑性的分子基础与调控”实施方案论证会在专项依托单位中科院上海生科院生化与细胞所举行。论证专家组由上海生科院林其谁院士、上海交通大学陈国强院士、第二军医大学王红阳院士等7位学术专家及3位财务专家组成。中科院前沿科学与教育局局长高鸿钧、副局长张 ...上海营养与健康研究所 上海生命科学研究院 免费考研网 2018-05-05国家重大科学研究计划青年科学家专题“3型天然淋巴细胞(ILC3)发育的分子调控机制及其与肠道免疫相关疾病的关系”项目中期总结会在健康所召开2016-07-13_上海生命科学研究院
7月8日,国家重大科学研究计划青年科学家专题项目“3型天然淋巴细胞(ILC3)发育的分子调控机制及其与肠道免疫相关疾病的关系”中期总结会在上海召开。中科院前沿科学与教育局生命科学处副处长王力为、上海市科学技术委员会基础研究处项目主管董潋滟、中科院上海生科院/上海交大医学院健康所副所长胡国宏出席会议。 ...上海营养与健康研究所 上海生命科学研究院 免费考研网 2018-05-05寨卡病毒致病机制及综合防治策略香山学术讨论会在上海召开2016-05-27_上海生命科学研究院
5月21至22日,第S32次寨卡病毒致病机制及综合防治策略香山学术讨论会在上海成功召开。本次会议由香山科学会议办公室主办,中科院上海交叉学科研究中心与中科院上海巴斯德研究所协办。中科院微生物研究所高福研究员、中国疾控中心李德新研究员、军事医学科学院生物流行病所曹务春研究员和中科院上海巴斯德所唐宏研究 ...上海营养与健康研究所 上海生命科学研究院 免费考研网 2018-05-05“干细胞与再生医学研究”先导专项“干细胞应用策略的集成研究”项目五年工作总结会在上海举行2016-03-10_上海生命科学研究院
3月5日,“干细胞与再生医学研究”中科院战略性先导科技专项“干细胞应用策略的集成研究”项目在健康所学术报告厅举行五年工作总结会。中科院重大科技任务局资环生物处处长任小波、健康所主持工作的副所长孔祥银等领导到会并致辞,会议由项目负责人时玉舫研究员主持。“干细胞与再生医学研究”先导专项监理组专家王贵海研 ...上海营养与健康研究所 上海生命科学研究院 免费考研网 2018-05-05