在岗研究生导师情况介绍
所系名称生化与细胞所
性别男
专业名称生物化学与分子生物学
技术职务正教授(见备注)
行政职务客座实验室组长
Mail地址structuralbiology@sibs.ac.cn
指导博士
生总数6指导硕士
生总数10已毕业学生通讯地址上海岳阳路320号
目前博士
生数0目前硕士
生数5目前在校生邮政编码200031
研究方向大分子的晶体生长、X-衍射结构分析,或用分子模拟来预测大分子结构
研究工作
1.十七羟类固醇脱氢酶家族的结构功能:
首先报导了该家族一型酶的同等二聚体结构(Linetal.,1992,J.Bio.Chem.267:16182),首次获得了此酶的晶体,及其第一个立体结构(Zhuetal.&Lin,1993,J.Mol.Biol.234:242;Ghoshetal.&Lin,1995,Structure3:503),这也是第一个报导的人胆固醇酶的结构.与三维结构紧密结合,深入研究了此酶的功能(Azzietal,&Lin,1996,NatureStruct.Biol.234:242;Hanetal.&Lin,2000,J.Biol.Chem.275:1105;Gangloffetal.&Lin,2003,FASEBJ.17:274),设计并合成了迄今为止该酶的最高亲和力的杂交抑制剂(Ki~3M,Qiuetal.&Lin,2002,FASEBJ.16:1829).也解析了该家族五型酶的第一个晶体结构(Qiuet.al.&Lin,2004,Mol.Endocrinol.7:1998).
2.其他胆固醇酶的晶体学:
首个人3α胆固醇脱氢酶三型(Nahoumetal.,&Lin,2001,J.Biol.Chem.276:42091),DHEA转硫酶与DHEA的复合物(Rehseetal.&Lin,2002,Biochem.J.364:165).
3.其他与糖异生作用有关的酶,如肌肉果糖1-6二磷酸酶,氯酶素乙酰转移酶等的结构测定.
4.对旦白质晶体生长普遍规律的贡献(Zhuet.Al.,2006,J.Struct.Biol.154:297).
获奖情况研究项目及基金:
2001-2004CIHR(加拿大健康研究会)(Poirier,Linetal.)
‘用医学组合化学发展十七羟类固醇脱氢酶的双位点抑制剂’
2001-2004 FCAR,魁北克,加拿大(Lapointe,Linetal..)
'细菌酶的结构功能及专有抑制剂合成的研究.'
2001-2006CIHR(Labrie,Linetal.)
‘人体中的雄激素及雌激素的合成与代谢研究’
2002-2004CIHR(S.-X.Lin)
‘用类固醇酶为例为结构旦白质组学结晶大量的细胞膜旦白’
2002-2007CIHR(S.-X.Lin)
‘人的雌激素及雄激素十七羟脱氢酶:三维结构,酶学机制及对乳腺癌及前列腺癌治疗的贡献.’
2005-2008CIHR(St.-Amand,Linetal.)
奖学金,教授基金及奖励:
法国医学基金会奖学金(1982),
法国约里奥居理基金会奖学金(1983),
加拿大拉瓦尔大学科学工程学院国际著名学者特聘基金(1989),
魁北克健康研究基金会(FRSQ)教授基金(1990-1993),
接受纪念加拿大成立125周年的勲章(1993年2月),
魁北克临床医学第35届年会十位报告科学家之一(1993年10月),
FRSQ及加拿大宇航局教授基金(1993-1995),
推选为ICCBM会议国际指导委员会成员(1995年起),
魁北克健康研究基金会(FRSQ)资深科学家奖(1995-1999),
魁北克41届临床研究学会中选拔出8位报告科学家之一(1999年10月)
中国上海杰出科学家白玉兰奖(1999),
魁北克健康研究基金会(FRSQ)career科学家奖(1999-2004).
在加拿大召开的ICCBM11会议主席。(2006年8月)
指导研究
生情况 指导毕业博士6人硕士10人。代培外单位博硕士毕业人,现指导硕士生2人、博士生0人,外单位博硕士生3人。
个人简介学历:
Equivalent硕士.1978-1979:中科院上海生物化学研究所量子化学实验室,导师:Dr.王应睐,Dr.K.C.Chou
博士(生物化学).1979-1982:法国斯特拉斯堡路易斯巴斯特大学获生物化学理学博士导师:Dr.J.P.EbelandDr.P.Remy.
法国国家博士法国国家博士(D.Sc.)1992-1984:法国国家科研中心分子及细胞生物学研究所获法国国家博士学位。
导师:Dr.J.P.EbelandDr.P.Remy.
研究工作经历:
1982-1984:中科院上海生物化学研究所酶学实验室博士后研究工作.
1985-1987:中科院上海生命科学院副研究员.
1987-1988:美国俄亥俄洲CaseWesternReserveUniversity生物化学系‘访问教授’.
1988-1989:加拿大拉瓦尔大学科学工程学院生物化学系特聘教授.
1989-今:加拿大拉瓦尔大学科学工程学院分子内分泌实验室高级研究员.
1990-1993:加拿大拉瓦尔大学医学院基金制教授。
1993-1995:加拿大拉瓦尔大学医学院助理教授(待转终身)。
1995-1999:加拿大拉瓦尔大学医学院付教授(终身)。
1999-:加拿大拉瓦尔大学医学院正教授(终身)
近期论文1.Zhou,M.,Lu,M.-L.,Qiu,W.,Campbell,R.L.,Lapointe,J.,Roy,P.H.,&Lin,S.-X.(2001)CrystallizationandpreliminaryX-raydiffractionanalysisofthechloramphenicolacetyltransferasefromTn2424.ActaCrystD.D57:281-283.
2.Zhu,D.-W.,Cantin,L.,Nahoum,V.,Rehse,P.,Luu-The,V.,Labrie,F.,Breton,R.,&Lin,S.-X.(2001)CrystallizationandpreliminaryX-raycrystallographicanalysisofthehumantype33hydroxysteroiddehydrogenaseat1.8Åresolution.ActaCrystD.57:589-591.
3.Gangloff,A.,Huang,Y.-W.,Garneau,A.&Lin,S.-X.(2001)Humanestrogenic17hydroxysteroiddehydrogenasespecificity:enzymeregulationthroughanNADPH-dependentsubstrateinhibitiontowardsthehighlyspecificestronereduction.BiochemicalJournal.356:269276.
4.Zhu,D.-W.,Xu,G.-J.,Rehse,P.H.,Shi,R.,Zhao,F.-K.&Lin,S.-X.(2001)Crystallizationandpreliminarycrystallographicdataoffructose1,6-bisphosphatasefromhumanmuscle.ActaCrystD.,D57:847-849.
5.Chang,H.-J.,Zhou,M.,Lin,S.-X.(2001)HumanDHEAsulfotransferase:Purificationandcharacterizationofarecombinantprotein.J.SteroidBiochem.Mol.Biol.77:159-165.
6.Tremblay,M.R.,Lin,S.-X.&Poirier,D.(2001)Chemicalsynthesisof16propylaminoacylderivativesofestradiolandtheirinhibitorypotencyontype117hydroxysteroiddehydrogenaseandbindingaffinityonsteroidreceptors.Steroids,66:821-831.
7.Zhou,M.,Rehse,P.,Chang,H.-J.,Luu-The,V.&Lin,S.-X.(2001)Crystallizationandpreliminarycrystallographicresultsofhumandehydroepiandrosteronesulfotransferase.ActaCryst.D.D57:1630-1633.
8.Huang,Y.-W.,Pineau,I.,Chang,H.-J.,Azzi,A.,Bellemare,V.,Laberge,S.&Lin,S.-X.(2001)CriticalresiduesforspecificitytowardNADHorNADPHinhumanestrogenic17hydroxysteroiddehydrogenase:site-directedmutagenesisdesignedfromthethreedimensionalstructureoftheenzyme.MolecularEndocrinology.15:2010-20.
9.Nahoum,V.,Gangloff,A.,Legrand,P.,Zhu,D.-W.,Cantin,L.,Zhorov,B.,Luu-The,V.,Labrie,F.,Breton,R.&Lin,S.-X.(2001)Structureofthehuman3-HSDtype3incomplexwithTestosteroneandNADPat1.25Åresolution.J.Biol.Chem.276:42091-42098.
10.Rehse,P.,Zhou,M.,andLin,S.-X.(2002)CrystalStructureofHumanDehydroepiandrosteroneSulfotransferaseinComplexwithSubstrate.Biochem.J.364:165-171.
11.Lu,M.-L.,Huang,Y.-W.,andLin,S.-X.(2002)Purification,reconstitutionandcharacterizationofthetrans-membrane17hydroxysteroiddehydrogenase2.J.Biol.Chem.277:22123-22130.
12.Zhou,M.,Qiu,W.,Chang,H.-J.,Gangloff,A.&Lin,S.-X.(2002)Purification,crystallizationandpreliminaryXraystructuralresultsofhuman17hydroxysteroiddehydrogenasetype5.ActaCryst.D58:1048-1050.
13.Qiu,W.,Campbell,R.L.,Gangloff,A.,Dupuis,P.,Boivin,P.,Tremblay,M.R.,Poirier,D.&Lin,S.X.(2002)Aconcerted,rationaldesignof17hydroxysteroiddehydrogenaseinhibitors:complexstructurewithestradiol-adenosinehybridswithhighaffinity.FASEBJ.16:1829-31.
14.Gangloff,Anne,Shi,Rong,Nahoum,VirginieandLin,Sheng-Xiang(2002)PseudosymmetryofC19-steroids,alternativebindingorientations,andmultispecificityinhumanestrogenic17hydroxysteroiddehydrogenase.FASEBJ.expressarticle10.1096/fj.02-0397fje.PublishedonlineDec.17,2002.Paperversion2003:17:274-276.
15.Nahoum,V.,Gangloff,A.,Shi,R.,Lin,S.-X.(2003)Howestrogen-specificproteinsdiscriminateestrogensfromandrogens:Acommonsteroid-bindingsitearchitecture.FASEBJ.expressarticle10.1096/fj.02-0524fje.PublishedonlineMay20,Paperversion1003:17:1334-1336.
16.Labrie,F.,Luu-The,V.,Labrie,C.,Belanger,A.,Simard,J.,Li,S.-X.(2003)Endocrineandintracrinesourcesofandrogensinwomen:inhibitionofbreastcancerandotherrolesofandrogensandtheirprecursordehydroepiandrosterone.Endocr.Rev.24(2):152-82.
17.Poirier,D.,Boivin,R.P.,Bérabé,M.,LinS.-X.(2003)SynthesisofaFirstEstradiol-AdenosineHybridCompound.Synth.Commun.33(18):3183-3192
18.ChangH.-J.,ShiR.,RehseP.,Lin,S.-X.(2003)IdentifyingAndrosterone(ADT)asaCognateSubstrateforHumanDehydroepiandrosteroneSulfotransferase(DHEA-ST)ImportantforSteroidHomeostasis.JBCPapersinPress.PublishedonOctober21,2003asManuscriptM310446200.JBiolChem.Paperversion2004:279(4):2689-96.
19.Banerjee,R.,Dubois,D.Y.,Gauthier,J.,Lin,S.-X.,Roy,S.,Lapointe,J.(2004)Thezinc-bindingsiteofaclassIaminoacyl-tRNAsynthetaseisaSWIMdomainthatmodulatesaminoacidbindingviathetRNAacceptorarm.Eur.J.Biochem.271:724-733
20.Shi,R.,Lin,S.-X.(2004)Cofactorhydrogenbondingontotheproteinmainchainisconservedintheshort-chaindehydrogenase/reductasefamilyandcontributestonicotinamideorientation.J.Biol.Chem.271(16):166778-16685.
21.Azzi,A.&Lin,S.-X.(2004)HumanSARS-coronavirusRNA-dependentRNApolymerase:activitydeterminantsandnucleosideanaloginhibitors.Proteins:structure,functionandbioinformatics,57:12-14.
22.Qiu,W.,Zhou,M.,Labrie,F.andLin,S.-X.(2004)Crystalstructuresofthemulti-specific17-hydroxysteroiddehydrogenasetype5:criticalandrogenregulationinhumanperipheraltissues.MolEndocrinol.PublishedApril15:10.1210/me.2004-0032,paperversion7:1798-1807.
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29.Labrie,F.,Luu-The,V.,Belanger,A.,Lin,S.-X.,Simard,J.,Pelletier,G.,Labrie,C.(2005)IsDehydroepiandrosteroneahormone?J.Endocrinol.200:169-196.
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31.Lin,S.-X.,Shi,R.,Qiu,W.,Azzi,A.,Zhu,D.-W.,AlDabbagh,H.andZhou,M.(2006)StructuralBasisoftheMultispecificityDemonstratedby17β-HSDTypes1and5.Mol.Cell.Endocrin.248:38-46.
32.Zhu,D.-W.,Garneau,A.,Mazumdar,M.,Zhou,M.Xu,G.-J.&Lin,S.-X.(2006)Attemptstorationalizeproteincrystallizationusingrelativecrystallizability.J.Struct.Biol.154:297-302.
33.Shi,R.,Azzi,A.,Gilbert,C.,Boivin,G.,Lin,S.-X.(2006)Three-dimensionalmodelingofcytomegalovirusDNApolymeraseandpreliminaryanalysisofdrugresistance.Proteins.64:301-307.